基因，少数人知彼知己，多数人看不清，剩下的看不懂

编辑：饭范

基因测序图片：知光优选

Gene

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常听人说起基因，多听到类似《故事会》的形式：例如基因破案，2016年8月26日，位列“中国四大谜案”之首的一桩陈年悬案——甘肃省白银市连环杀人案告破，1988~2002年14年间11名女性惨遭入室杀害，手段残忍，造成巨大的社会恐慌，2016年警方通过染色体Y-DNA检验，提取高承勇指纹和DNA，很快发现他的指纹和命案现场指纹高度吻合，实施抓捕。

然而，基因不仅仅是别人的故事，她和你、我、孩子、父母都有关系~

基因“是什么呢？”

身处医疗行业这么多年也常被人问。简单地说，基因是遗传因子，是带有遗传讯息的DNA片段，DNA最重要的区分是碱基对，即腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）与鸟嘌呤的（G）。基因储存着生命体的种族、血型、孕育、生长、凋亡等过程的全部信息，生物体的生、长、衰、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。基因有两个特点，一是能忠实地复制自己，以保持生物的基本特征；二是在繁衍后代上，基因能够“突变”和“变异”，后代的基因组若发生有害缺陷或突变，绝大多数产生疾病，在特定的环境下有的会发生遗传。

DNA测序，是指分析特定DNA片段的碱基序列。通过血液、体液、或细胞对DNA进行检测的技术。基因检测可以诊断疾病（基因检测出引起遗传性疾病的突变基因）、可预测疾病风险。目前，应用最广泛的基因检测：新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断、常见病的辅助诊断、癌症的精准靶向治疗，目前有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断。健康人也可通过肿瘤基因检测预知自身是否是高危人群，进而通过良好的预防措施远离致癌因素，改善生活习惯。

少数“知彼知己”

减肥基因：因为，脂肪会降低你味蕾的敏感度，让味蕾对脂肪没有感觉，也就无法再向大脑发送预警信号，而且，脂肪也降低肠道的敏感度。结果就是，味蕾和肠道预警功能失灵，让人走上了越吃越胖、越胖越吃的不归路。味蕾对脂肪敏感性的变化也许就跟基因有关。

“针对性减肥”

喝酒基因：与世界其他地区的人相比，东亚人的祖先发生了一个基因变异，导致现在很多人体内，有一种酶的活性特别低。正因为这样，酒精在他们体内就没办法顺利地分解成水和二氧化碳，而会形成一种叫乙醛的物质。乙醛在体内大量积聚，就会使面部毛细血管扩张、充血。咱们在酒桌上经常能看到，有些人喝着喝着就变得全身通红，就是这个原因。由于这种基因变异，中国人对酒精的代谢能力普遍比欧美国家的人要差。

“持证戒酒”

癌症突变基因：医学技术进步很快，很多疑难杂症都被攻克了。但癌症还是很令人头疼。细胞之所以会发生癌变，是由于它们在分裂过程中发生了基因突变。细胞一旦发现基因突变了，就会立刻把有错误的那一段基因删除，把受伤的DNA修复过来。就算DNA伤得太严重，超过了细胞的修复范围，我们的身体也会迅速把这些损伤的细胞清除掉，所以癌症发生的概率还是很低的。

最不幸的情况下得了癌症，科学家们已找到了患者基因里的这些突变，研发出了靶向药、CAR-T等一些列药物，从而，癌症药物治疗的“试错法”越来越少，治疗越来越个体化，越来越精准化。

高危基因预警：美国著名影星安吉丽娜•朱莉，基因检测发现自己遗传了有缺陷的BRCA1基因，致使她罹患乳腺癌和卵巢癌的几率达到87%和50%，根据检测结果显示是高危人群，朱莉采取调整了生活方式等预防措施，提高自身的健康免疫力的同时接受了预防性手术，她未来罹患乳癌的几率从87%下降到5%。

诸如此类的还有不少很便宜的检测：如美容肤质基因、儿童自闭症、肠道菌群、”三高“等一些列基因测序应用。

测序，从采样到出结果7-10天 （来源：知光优选）

多数“看不清，剩下的看不懂”

当前，我国的临床和体检领域的基因检测往往是医生的被动建议

基因测序技术，它是人类精准医疗的基础，精准治疗让患者的效价比更高。个体或疾病的基因信息对科学研究、诊断、治疗和疗效评价十分重要。以肺癌为例：致病原因可能是EGFR、K-RAS、ROSIGF、C-MET等其中一个因子发生变异，不同原因导致的肺癌需要不同的质和量的药物，K-RAS变异引起的肺癌选AKT/PI3K抑制剂，EGFR变异引起的肺癌则选TKIs+化疗的效果更佳。

EGFR→ 肺癌 →TKIs+化疗

KRAS→ 肺癌 →AKT/PI3K抑制剂

靶向药物摆脱通常治疗的“试错法”：靶向药物针对与疾病相关的特异性分子靶点；与传统药物相比有特异性高，疗效好，副作用小的优势。基因测序能精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，可以有效规避绝大部分的误诊，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗，提高疾病诊治与预防的效益，减少反复确诊，避免无效化疗。

基因测序已应用于化疗和免疫治疗来源：知光优选

CAR-T免疫疗法：CAR-T疗法（嵌合抗元受体T细胞疗法）是目前癌症治疗领域的热门课题，被寄希望于能够完成治愈癌症的治疗方法。不同于已被国外抛弃的DC-CIK等细胞疗法，CAR-T具有真正的技术壁垒和临床价值。CAR-T疗法是将患者自身的免疫细胞提取出来，用基因编辑手段进行改造，使之自动识别特定抗原，体外培养后输回患者体内。CAR-T疗法目前还在临床研究阶段，2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC）以10:0的投票结果一致推荐批准诺华CAR-T疗法Tisagenlecleucel（CTL-019）上市。

应用于新药研发：药物基因组学可助力新药研发，提升药物研发的效率和成功率。在药物的研发、临床试验、上市过程中，基因组学都能发挥重要的作用。在研发早期，能够确定药物的特异性靶点，通过化合物对基因多态性的影响，挑选先导物，降低失败几率，高应答率和低副反应率能够提升新药审批的通过概率，获得价格优势。

药物研发新模式——“篮子试验”：招募各种类型的肿瘤患者，将具有同一生物标志物的各类疾病患者选择1种针对性药物进行治疗

“篮子式试验”

药物研发新模式——“雨伞试验”：招募某一类型的肿瘤患者，根据生物标志物的不同类型（不同基因变异类型）将患者细分为不同亚组，然后各亚组进行不同靶向药物的治疗。

“雨伞式试验”

精准医疗对公众健康产生的影响是全方位的。通过基因检测可以在评估某种疾病的患病风险，在早期就进行针对性的预防或治疗；

在生育方面，无创产前诊断已经非常普及；

在诊断方面，可以帮助医生更精确地判断病情，减少医疗事故，并指导个体化用药；针对性的个体化治疗可以提高疗效，降低副作用，节省医疗费用；

在康复阶段，精准医疗可用于监测治疗效果，指导康复方案，监控疾病进程。

从整个产业角度看，以基因测序为基础的精准医疗，她最终的发展核心还是落脚在更好的满足公众的健康需求——这一大健康行业最本质的出发点上。

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审校：张小明

审校：潘彦鹏

基因测序图片：知光优选（http://www.zhigeno.com）

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