AZD9291解析每个癌症患者都会问的三个问题

最近常常有患者及家属来向海得康提出关于肿瘤的问题，今天主我们就主要从3个问题展开：为什么有人会得癌症？为什么癌症这么致命？靶向药真的能治好癌症么？

每个癌症患者都会问的三个问题

第一个问题，为什么有人会得癌症？

首先，癌症是指恶性肿瘤+血液癌症，也就是常说的cancer，那么为什么有的人就得了癌症？这其中的原因在于基因突变。每个人体内有约2万多个基因，而其中有100多个和癌症有关，这些基因如果突变一个或者几个，得癌症的概率就会提高。

有个很不错的公式：P=abcd

P即癌症发生的概率，

a细胞分裂的次数，

b每次分裂产生突变基因的数目，

c突变基因是致癌基因的概率，

d 免疫系统清除癌细胞失败概率，

年龄增长，得癌症的概率会变高，因为人活着就要有细胞更新，岁数越大需要细胞分裂次数就越多，而免疫系统却又弱了清除癌细胞失败的概率就提高了，a变大d也变大，所以这个公式里的P就变大了。

同样的，比如长期抽烟会损伤肺细胞，使得细胞更多进行分裂来自我修复；患有乙肝或者丙肝，也会因为病毒不断伤害肝细胞导致它加速分裂；长期吃辣、烫、污染食物也是在增加相关联细胞的分裂，这些都会提升癌症发生的概率。

第二个问题为什么癌症会致死？

个体有差异，而大致都与器官衰竭有关，某一器官衰竭，或者是系统性衰竭。比如肿瘤，不管良性还是恶性，如果他的生长压迫到关键性器官都会导致死亡。像脑瘤压迫脑神经，肺癌填充了肺部全部的空间，白血病细胞挤压正常红细胞的空间。

而恶性肿瘤危害就在于他不仅有压迫还会转移，1个肿瘤变成N个，而且还喜欢往重要器官所在的地方转移，常听见的就是脑转移、肺转移、骨转移等。

癌症为什么难治？有3个原因：

1、他是内源性疾病，癌细胞是自己体内产生的，好细胞坏细胞都连在一起纠缠不清了，所以治疗过程中杀死癌细胞的同时也会损伤正常细胞，就是常说的治疗代来的副作用，所以癌症治疗的过程中必须兼顾治疗效果和副作用的危害，控制药物或者仪器的用法用量，这就又给了癌细胞疯狂生长的机会；

2、癌症不是单一疾病，他是非常复杂的几千几万种疾病的组合，基因突变状况多多，比如肺癌，一个病人的基因突变数目接近5000（有几个关键性的基因），因为这个多样性，所以药物的研究就会有比较大的局限性，一个新药的研发上市要十几亿美金的投入，这就使得癌症药物的研究进展很慢，真是很费钱；而且也因为他的复杂性，单一治疗有时候也搞不定癌细胞。

3、癌症很快会有抗药性，癌细胞在不断地进行生物进化，狡猾而狠毒，想法设法躲过药物的狙杀，就像电视剧里的大boss，一肚子坏水总是幺蛾子不断。

第三个问题靶向药真的能治好癌症么？

靶向药对于癌症治疗是具有绝对的优势的，但必须注意他的局限性，靶点有限，也就是能够使用这些靶向药的癌症类型是有限的（当然，我们得先有个预期，靶向药也不能治愈癌症，这只是最后一步，让患者能延长存活时间）。

靶向药的出现，是源于很多致癌基因在正常细胞不存在，理论上来说，如果能针对这些致癌基因所在的细胞进行药物攻克，就能针对性杀死癌细胞，好像打靶直中红心。

举个栗子（非小细胞肺癌）：肺癌中非小细胞肺癌占比85%，余下15%是小细胞肺癌(这个小不小的，是以形状大小对比来命名的)。肺癌就有3个最常见的的驱动突变基因，KRAS，EGFR和ALK，其中KRAS目前还没有特效靶向药，而EDFR和ALK都已经研发出了靶向药。

怎么判断是否符合这个基因突变，是否能服用对应药物呢？这里郑重提醒，一定要做基因检测确认基因型，如果不属于这个靶点的话，这几个靶向药对患者是没有效果的，因为这几款特效药就仅仅只是针对特定的突变基因进行研制的，千万不要不要不要盲吃。

所幸，在非小细胞肺癌亚洲患者中，约有一半的人都有EGFR基因突变，这个突变就是我们要找的靶子，这里着重来说明一下这个突变。

EGFR，一开始觉得很难记忆，查了英文全拼eplidermal growth factor receptor，表皮因子生长受体，作为非专业人士，拆开来还是觉得便于记忆一些。表皮生长因子其实是好东西，对很多细胞生长有好处，最直接的就是比如皮肤表面受伤了他是用于自我修复的，但是基因突变了就不太好，因为这代表基因开始无休止地刺激细胞生长。过犹不及，恶性癌细胞很疯狂。

EGFR的突变细分起来也有几十种，所幸90%都是L858R和19号外显子缺失，当问题点集中的时候就便于药企来开展研究投入资源研制新药。发散一下，这2个突变的取名字其实还是挺逗的，L858R的意思是EGFR蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R；而19号外显子缺失，是指EGFR蛋白中负责抑制他活性的一部分被切掉了，写在这里也是便于大家记忆和理解，当看到专业文书中一堆莫名其妙的数字、字母的时候可以去了解一下，就能记忆和区分了。

针对这2个突变，已经有药厂研制了共三代靶向药。

第一代易瑞沙（阿斯利康），特罗凯（罗氏）

有所接触的人都会知道每个药大约也就能服用10个月左右，然后一般会出现耐药了，关于耐药，就是因为癌细胞狡猾地又突变了，超过一半的耐药原因是因为新出现了T790M这个基因突变，这串字符的意思是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M，导致第一代药物失效了；

第二代阿伐替尼

他可以抑制前面提到的L858R、19号外显子缺失和T790M三个突变基因，然而效果不好，原因在于副作用很大，所以用药的时候必须很少的剂量，直接导致的后果就是对肿瘤治疗效果也非常有限，而且耐药周期也比较短。

第三代奥希替尼 AZD9291（阿斯利康）

由此可见，阿斯利康不愧是跨国大药企，针对肺癌的新药研制很执着，诺华和其他一家也有研究第三代靶向药的，不过没上市这里先不讨论。

AZD9291，这款药其实2015年底美国就上市了，2016也引进香港了，国内目前还是没有什么机会进来的，毕竟新药上市的时间还是比较长的，前面排着队的不少。而且价格真的很贵。目前市面上流通比较多的是仿制版的，其中有孟加拉、印度、老挝3个版本，从了解下来的情况看，孟加拉9291的版本会好一些，这是通过比较几个厂家的实力来看的，老挝的感觉都是找了个药厂的壳做的，而孟加拉的是一个还算比较有规模的仿制药厂家Beacon所产，取得了生产许可证，不过因为专利原因，上市之路并不顺利，如果您需要孟加拉AZD9291，不妨先来问问我们海得康，我们将竭诚为您提供专业的医疗服务。

目前不管是原研药、还是有患者家属自己买原料来配制，或者是采购仿制药，都不算是完美的方案，要么价格太贵，要么安全性堪忧，最后还是给出忠告，要做基因检测，哪怕你是易瑞沙或者特罗凯耐药，也是一半多的人群会有T790M突变，盲吃总不踏实，花了钱也没有效果，还耽误了治疗的时机。

如果符合基因突变，那就建议和主治医生好好沟通和商量，如果有国外的医生资源也尽可能地尽快地了解，如果没有医生资源，海得康将为您安排专业靠谱的国外专家，病人的身体状况和其他情况等是否能够服用AZD9291，毕竟易瑞沙或特罗凯耐药之后，其实已经没有其他特效药供选择了，这是最后的尝试机会，把握时机。当然，其实在易瑞沙和特罗凯服用期间，也要密切关注耐药情况，提前就做好准备，10个月其实也算比较好的情况，癌症细胞的发展不会顺着人的想法走的。

文本来源海得康：http://www.headkonhcv.com/，转载请注明出处！谢谢！