日本大学成功鉴定与肝癌，发病和转移有关的血液标志物LG2m

金泽大学于4月9日宣布，已成功识别出与罹患肝癌和转移风险有关的血液成分（血液标志物）。这项研究是由大学医院综合诊疗部山下太郎副教授，医学与医药保健研究系金枝修一教授以及东京工业大学生命理工学院的越川直彦教授进行的。东京大学名誉教授清木元治、雅培日本有限责任公司综合研究院的吉村彻院长组成的小组进行的。

研究结果发表于美国医学杂志《肝脏病学》（Hepatology）。

肝癌被称为仅次于胰腺癌的恶性度极高的癌症，而丙型肝炎病毒等肝炎病毒感染被称为肝癌的危险因素。作为基础研究和药物发现研究的结果，丙型肝炎已经成为一种病毒，通过治疗该病毒会消失。然而，即使在丙型肝炎治愈之后，发展为肝癌的风险也不会完全消失，因此急需开发用于在此类患者中早期诊断肝癌的技术。

此外，尽管高恶性度肝癌具有转移至肺和骨骼等其他器官的能力（远处转移能力），但仍没有办法在转移发生之前找出癌症远处转移的能力。

该研究小组专注于层粘连蛋白γ2单链（LG2m），该蛋白在层粘连蛋白中特异性表达，而层粘连蛋白是参与上皮细胞粘附和存活的生物膜（基底膜）的主要成分，并进行了血液检查。使用Abot的Architect测量设备对测试代理进行的研究和开发研究，该设备可以测量少量LG2m，并具有良好的可重复性。在这项研究中，科研人员进行了基础，探索性和验证性研究，以研究血液中微量LG2m的增加如何影响肝炎和肝癌患者的诊断和随后的病程。

LG2m，与“ AFP”和“ PIVKA-II”不相关的新标记物

已知癌症干细胞的存在与癌症的发生，增殖，转移，治疗抗性等有关。在先前的肝癌干细胞研究的基础上，该研究小组发现存在两种类型的肝癌干细胞：局部增殖的上皮癌干细胞（EpCAM阳性）和控制远处转移的间充质癌干细胞（CD90阳性）。

在肝癌中，目前正在检测两种肿瘤标志物，即甲胎蛋白（AFP）和pivka-2（PIVKA-II），观察到两者均存在EpCAM阳性细胞表达，CD90阳性表达。

这次，使用14种肝癌细胞进行LG2m的检测时，在不表达AFP和PIVKA-II的CD90阳性细胞中LG2m也升高，使用肝癌患者血清进行测定，发现它是与AFP和PIVKA-II不相关的新标记物。

肝癌诊断时血清LG2m值高的患者，治疗后远处转移率高

先前的研究表明，肝癌治疗后CD90阳性细胞的存在远处转移的高风险。因此，研究小组分析了肝癌诊断时血清LG2m与治疗后远处转移之间的关系。通过对两个独立的回顾性观察组的研究，（组1：手术切除或射频消融治的47例肝癌患者；组2：81例接受外科切除或射频消融治疗肝癌患者。）发现在肝癌诊断时血清LG2m高（60 pg / ml或更高）的患者中，在治疗后引起远处转移的发生率很高预后极差。

由于在目前使用的AFP和PIVKA-II中完全没有观察到这种趋势，因此血清LG2m的测定可能是反映具有远处转移潜力的细胞群的一种新的肝癌标志物。

到目前为止，由于尚无可反映远处癌症转移能力的肿瘤标志物，因此预期基于该研究结果将开发世界上第一个远处癌转移标志物。

血清LG 2m升高患者相比正常人，罹患肝癌风险大约高20倍

该研究小组对被诊断为无肝癌的慢性丙型肝炎患者的血清LG2m进行了测量，发现大约三分之一患者血清LG2m超过了上限值（30pg / ml）。一项回顾性小组分析显示，随着时间的流逝，血清LG2m升高的患者高发肝癌，而血清LG2m正常的患者均无肝癌。

多个联合研究机构将2014年至2018年接受丙型肝炎病毒治疗，病毒消失且从未患上肝癌的399例患者为研究对象，测量他们的血清LG2m。结果表明，随着时间的推移，血清LG2m升高的患者患肝癌的可能性是正常患者的20倍左右。

此外，与现有的预测肝癌发生的指标（如血小板计数，纤维化标记和AFP）进行比较的结果是，血清LG2m是肝癌发生风险的最主要标志物。

根据这项研究，通过测量血液中微量的特殊基膜成分LG2m，“诊断出患有慢性丙型肝炎但无肝癌的患者未来发生肝癌的风险。研究小组表示有望将来在癌症研究中取得两个突破：“血液诊断”和“在图像上没有远处转移的肝癌患者中诊断未来远处转移的风险”。