关注乳腺癌易感基因突变者卵巢功能

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，一旦发生致病变异，容易引起乳腺癌等恶性肿瘤。携带大量基因的脱氧核糖核酸（DNA）具有自我修复能力，可避免基因变异。DNA修复一旦发生缺陷，不但容易引起乳腺癌，还容易引起生殖功能老化。近年来的研究表明，由于DNA修复缺陷，BRCA致病变异女性的卵巢功能储备可能较低。不过，采用最敏感的卵巢功能储备血清指标——米勒管（又称中肾旁管，旧称穆勒管、苗勒管）抑制激素的临床研究结果互相矛盾、莫衷一是。

2021年4月23日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表美国耶鲁大学、洛杉矶西达赛奈医疗中心、洛杉矶加利福尼亚大学琼森综合癌症中心、戴维斯加利福尼亚大学、土耳其医科大学、意大利热那亚大学圣马蒂诺综合医院、韩国成均馆大学三星首尔医院、法国亨利贝克勒尔中心、比利时布鲁塞尔自由大学的研究报告，通过患者个体水平数据荟萃分析，探讨了种系（可遗传细胞的总称，旧称胚系）BRCA致病变异是否与卵巢功能储备减退相关。

该研究首先对美国国家医学图书馆数据库进行文献检索，最终从12篇文献筛选出5项研究，对共计828例接受过种系BRCA检测的可评估女性进行患者个体水平数据荟萃分析。其中250例携带种系BRCA致病变异，其余578例未携带种系BRCA致病变异作为对照。对于携带种系BRCA致病变异女性，4项研究分析了161例发生乳腺癌女性，1项研究分析了89例未发生乳腺癌女性。最终分析之前，对研究中心、年龄、体重指数、吸烟、口服避孕药等其他影响因素进行校正。全身治疗之前，先对携带种系BRCA致病变异女性的米勒管抑制激素水平进行测定。

结果，携带与未携带种系BRCA致病变异的女性平均年龄相似（34.1±4.9比34.3±4.8岁，P=0.48），携带种系BRCA1与BRCA2致病变异的女性平均年龄相似（33.7±4.9比34.6±4.8岁，P=0.16）。

对其他影响因素进行校正后：

携带与未携带种系BRCA致病变异的女性相比：米勒管抑制激素水平低23%（95%置信区间：4～38，P=0.02）。

携带与未携带种系BRCA致病变异的乳腺癌女性（157例比524例）相比：米勒管抑制激素水平低25%（95%置信区间：9～38，P=0.003）。

对其他影响因素进行校正后，与未携带种系BRCA致病变异的女性相比：

携带种系BRCA1致病变异的女性：米勒管抑制激素水平低33%（95%置信区间：12～49，P=0.004）

携带种系BRCA2致病变异的女性：米勒管抑制激素水平低7%（95%置信区间：-31～26，P=0.64）

因此，该研究结果表明，对于携带种系BRCA致病变异的年轻女性，尤其携带种系BRCA1致病变异的乳腺癌女性，与未携带种系BRCA致病变异的女性相比，米勒管抑制激素水平显著较低。对于卵巢功能储备减少的年轻女性，可能需要优先咨询关于生殖寿命缩短的可能性，应积极考虑进行卵巢功能保护治疗，尤其对于需要化疗或推迟生育的BRCA1致病变异乳腺癌患者。

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