妇癌之王——卵巢癌的治疗药物进入医保，“3年内70%复发”或成历史
“死亡率居于妇科恶性肿瘤之首”、“5年生存率仅约39%”、“70%患者就诊时已是晚期”、“标准治疗后3年内复发率高达70%”，一系列揪心的数据让卵巢癌坐稳了“妇癌之王”和、“沉默杀手”的位置。不仅如此，由于其复发率高，复发后可选治疗方案很少，患者的长期预后面临着非常大的威胁。
中国医学科学院 北京协和医学院 肿瘤医院妇瘤科吴令英主任
为了打破“谈之色变”的困局，来自中国医学科学院肿瘤医院的吴令英教授带来了令人振奋的消息，卵巢癌精准靶向维持治疗不仅实现了新突破，并且PARP抑制剂奥拉帕利用于卵巢癌一线维持治疗进医保啦！
卵巢癌是我国女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，复发率高、死亡率高、5年生存率低等特征大家都已知晓，吴教授介绍，卵巢癌患者生存率长期以来难以改善的主要原因可以简单归纳为两个方面，一是早期诊断困难；二是晚期复发率高。晚期卵巢癌的初始标准治疗主要以手术和化疗为主，但患者普遍预后较差，多数患者仍会在短期内复发。并且，一旦复发，可选治疗方案有限，往往患者会因复发耐药而死亡。因此，能否延缓一线初治患者的复发，成为了改善卵巢癌患者预后的关键。
令人欣慰的是，随着靶向治疗研究的进展与应用，卵巢癌的治疗也实现了新突破。吴教授介绍，目前已有SOLO-1、SOLO-2等多项研究验证了PARP抑制剂（奥拉帕利）在卵巢癌治疗中的效果。
以SOLO-1研究为例，与安慰剂相比，通过PARP抑制剂（奥拉帕利）维持治疗，使一线BRCA突变的卵巢癌患者中位无进展生存期超过4年半（56个月），对比安慰剂延长了42.2个月，并且48%的患者5年仍未复发。这意味着，如果符合条件的一线患者能够规范的接受维持治疗，那么，卵巢癌“3年内70%复发”的这一困局很有可能将成为历史。
吴教授表示，所谓维持治疗，是指初始治疗后，癌症已经消失，为了防止癌症复发而提供的治疗方法。PARP抑制剂（奥拉帕利）通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡等机制延长缓解时间，推迟复发 ，从而达到巩固初始化疗疗效、增加后线化疗获益、降低复发风险等目的。
相信大家听到奥拉帕利并不会感到很陌生，吴教授表示，确实，它并不是一个刚刚出现的新药。2018年8月，奥拉帕利就已被国家药品监督管理局批准正式上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。2019年11月，奥拉帕利用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症成功进入医保并降价62%。一年后，奥拉帕利又获批用于BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗，成为首个在中国获批的卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。
谈至此处，吴教授不无感慨道，多数卵巢癌患者预后差，有幸长期存活的患者大多也都是不断在手术和化疗中与复发做抗争，生活质量堪忧，而长期的复发治疗也为每一个卵巢癌患者的家庭造成沉重的负担。一线维持治疗无疑是改善患者生活质量和实现卵巢癌慢病管理模式的关键之一。奥拉帕利虽然于2019年就已进入医保，总体来看，治疗费用仍然是很多患者难以承受的经济负担。
可喜的是，2020年12月，奥拉帕利成为协议期内首个再次谈判成功的药品，并扩充医保报销适应症至BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。以后携带胚系或体细胞BRCA突变的（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者也能使用奥拉帕利也可以医保报销了。新版目录已于2021年3月1日起正式执行啦。
奥拉帕利此次是在协议期内主动再次谈判，成功将医保适应症从二线复发患者扩展到一线维持的适应症，对于患者而言，这意味着不必再被动的“等待复发”，而可以在一线治疗时就“主动出击”，延缓甚至防止复发的发生，对于很多患者家庭来说，将会是一个改变命运的机会。奥拉帕利已经连续两年降价，降价幅度高达77%，从初上市时单价近2.5万元到如今不到6千元，加上各地医保政策患者自付比例仅20%-50%，这将大大提高奥拉帕利的药物可及性，让更多在适应证范围内的患者由于可以使用医保报销而用得到、用得起奥拉帕利，从而达到更好的卵巢癌全程管理治疗效果，改善预后和生活质量，无论医生还是患者得到这样的消息都由衷感到高兴。
近年来，针对肿瘤分子层面的研究不断有所突破，众多癌种的治疗均已步入个体化精准靶向治疗时代，卵巢癌也不例外。吴教授介绍，说到卵巢癌的致病因素，有一点是可以肯定的，即遗传因素。研究发现，BRCA基因突变是导致卵巢癌发病的因素之一。在所有卵巢癌患者中，约20%患者携带BRCA1/2突变。吴教授表示，对于确诊的卵巢癌患者，建议进行BRCA基因检测，不仅能够有助于直系女性亲属早期发现或提高预防意识，更重要的是BRCA基因突变的筛查结果对于晚期卵巢癌患者制定维持治疗方案也至关重要。
可以说，正是随着BRCA基因突变的发现促成了卵巢癌精准靶向药物PARP抑制剂的问世，实现了卵巢癌治疗的重大突破，使“维持治疗”成为卵巢癌标准治疗的重要组成部分。正如SOLO-1研究结果显示，针对携带这类基因突变的新诊断晚期卵巢癌患者，奥拉帕利实现了超过四年半（56个月）的无疾病进展时间（PFS），且近一半（48%）的患者5年内未复发，有望让患者长期无复发生存成为现实。
吴教授表示，奥拉帕利作为目前中国医保同时覆盖新确诊BRCA突变患者，及铂敏感复发患者的卵巢癌维持治疗PARP抑制剂，相信随着可及性的提升，将有助于更多卵巢癌病人从创新治疗获益，延缓复发，实现长期无瘤生存，提高生活质量，同时减轻患者家庭的经济负担，更好保障人民群众病有所医，全面提升中国卵巢癌的整体治疗水平。