新方法检测非小细胞肺癌的循环肿瘤细胞

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的一种肺癌，占所有肺癌病例的80%以上。尽管非小细胞肺癌具有侵袭性，但与乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌和其他癌症相比，导致转移的循环肿瘤细胞在血液中往往不易被发现。

现在，科学家们已经开发出一种新的方法来更好地检测循环肿瘤细胞(CTCs)。这项研究发表在近日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

该研究将目标锁定于己糖激酶2（hexokinase-2，简称HK2）。癌细胞经常依赖HK2提高糖代谢，以满足其疯狂的生长。

传统的CTC检测依赖细胞角蛋白(CKs)，它常发现存在于上皮组织中。大约90%的癌症来自上皮组织，并且表达CKs。然而对于NSCLC，它并不一定适用。在NSCLC中，这些CK阴性的CTC群体占50%。

研究人员通过利用多种癌细胞的共同特征——高水平HK2导致葡萄糖消耗升高——来解决这一挑战，从而实现更大范围的CTC检测。使用HK2作为生物标志物，使他们能够开发基于代谢活性的方法来鉴定没有CK表达的新CTC群体，而传统方法通常会忽视这一点。

测序分析显示了与ck阴性的CTCs相关的转移和耐药的分子指纹。血液中有ck阴性的CTCs的患者治疗反应较差，无进展生存期较短，转移几率较高。有趣的是,研究人员发现患者有EGFR L858R突变的（常规用EGFR抑制剂治疗）更容易为CK-阴性ctc。

“使用HK2作为肿瘤细胞标记物，可以发现新的CTCs，这是目前基于上皮细胞标记物的CTC检测方法无法获得的，而且通常被忽视，”作者说。“此外，这种方法可用于预测NSCLC患者在接受癌症治疗前的治疗反应，更广泛地说，它将有助于从各种癌症患者中识别CTCs。”

资讯出处：Detecting hidden circulating tumor cells in non-small cell lung cancer patients（MedicalXpress）

文献出处：Liu Yang et al, Hexokinase 2 discerns a novel circulating tumor cell population associated with poor prognosis in lung cancer patients, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2012228118

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