认知颠覆：癌细胞会用乳酸“策反”免疫细胞，让其保护肿瘤生长

癌细胞可以说是我们人体内“最狡猾”的细胞了，不仅会“伪装”，最近科学家们还发现癌细胞竟然有“策反”能力，会通过代谢产生乳酸并维持高乳酸环境，来抑制攻击癌细胞的T细胞，同时通过乳酸“喂养”调节性T细胞（Treg），使其保护自己，来逃避免疫系统追杀。

癌细胞竟能策反部分免疫细胞

近日《自然》杂志上发表了一篇论文，科学家早前发现肿瘤的生长非常依赖糖酵解，并会产生大量的乳酸，此次研究人员便从此类肿瘤模式的小鼠中收集了调节T细胞，发现其在肿瘤中的功能并没有受到代谢的抑制，反而处于活跃的增殖中。

在进一步的研究中，研究人员发现不同组织中的调节T细胞对葡萄糖偏好差异很大，且对葡萄糖偏好高的调节T细胞，相比偏好低的，免疫抑制上的能力更为明显。

在研究人员的分析下，发现高糖环境会抑制调节T细胞的功能，而对葡萄糖偏好低的调节T细胞放弃了葡萄糖转向了肿瘤糖酵解产生的乳酸，它们不仅能在这种环境下活跃，还能吸收利用乳酸。

研究人员解释，调节T细胞对乳酸的选择，其实是一种自我保护机制，但恰好被肿瘤利用来发展自身了。因此，癌细胞会产生大量的乳酸，不仅对自身发展有益，还可以去喂养调节T细胞，从而抑制效应T细胞，保证癌细胞的存活和发展。

癌细胞会“策反”，我们也有应对措施

为了应对这种情况，研究人员发现了一个名为MCT1的基因，这是调节T细胞的乳酸转运体，研究者尝试敲除了小鼠体内的MCT1基因，阻止了B16黑色素瘤的小鼠中调节T细胞摄取乳酸后，肿瘤生长明显减缓，生存期也延长了。

一般而言，此类肿瘤对免疫治疗不敏感，但在进行抗糖酵解后，再配合免疫治疗，有37.5%的小鼠肿瘤完全消退。从目前的研究来看，抑制MCT1基因能够阻止乳酸摄取，从而增强癌症免疫治疗的疗效。

乳酸可以发挥促进肿瘤进程的作用

乳酸曾经被认为是肿瘤代谢的废物，但近些年来科学家发现，肿瘤细胞可以吸收氧化乳酸为自己供给能量。

高浓度的乳酸所形成的酸性环境对于肿瘤细胞而言十分重要，其血管生成、转移和治疗抵抗等都需要这种环境，在临床上，肿瘤的转移是恶化的标志，绝大多数的肿瘤死亡是转移引发的。

有研究表明，在乳腺癌、结直肠癌等活检样本中，高浓度的乳酸，一般是标志着转移的高风险，患者生存和预后不良。

此外，有实验显示，肿瘤发生抗药性的关键因子就是乳酸，乳酸浓度的变化，能一定程度上反应出抗肿瘤药物的敏感性，未来通过干扰乳酸稳态，可能成为癌症治疗的新手段。越来越多的研究和证据表明，乳酸在肿瘤微环境中，能发挥免疫抑制的功能，可诱导和募集有关免疫抑制的细胞，从而促进肿瘤的进程。

如何降低乳酸水平？

既然乳酸能够促进肿瘤的进程，那么日常生活中我们应该怎样降低乳酸水平呢？

有研究人员发现，喜爱锻炼的人，身体能更有效地加工糖代谢产生的乳酸，因此这类人往往有相对较低的癌症发生率。

健康人的机体能够回收乳酸盐会将其转变为大脑、肌肉和器官需要的燃料，防止乳酸在体内积累，而癌细胞会将这种回收系统破坏。

科罗拉多大学的Inigo San Millan副教授认为，而在高强度运动下，工作肌肉会吸收大量的葡萄糖转化为能量，并释放出大量乳酸超过机体清除的速率。

因此，定期运动的人身体能更有效地清除乳酸，其癌症风险也会随之降低。与之相反，久坐不动、过多摄入糖分，可能会导致乳酸积累，影响代谢途径从而导致癌症。

换句话说，不想体内乳酸水平过高，定期运动和减少糖分摄入是关键举措。

总而言之，上述各项研究表明，乳酸在肿瘤微环境中有着广泛的作用，针对乳酸的研究，未来可能对癌症的治疗和控制有着重要的意义。

参考资料：

[1]《癌细胞竟能策反部分免疫细胞，产生乳酸喂养它们，让其为己所用》.生物世界.2021-02-24

[2]《锻炼为啥能防癌？新研究：降低乳酸水平！》.精准医药.GETG 2017-03-21

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