• 99.9%以上癌症病人跟这种药物无关

如何看待FDA批准上市首个“广谱抗癌药”？是否意味着精准医疗的里程碑式突破？你有什么看法？

这两天，一则FDA批准新的抗癌药的消息在网上广泛传播，甚至大有夺走基因编辑婴儿舆论风口的势头。

相关报道中，从标题到内容，大量充斥着“突破”、“重磅”、“重大”、“广谱”、“首次”、“首个”等夺人眼球的字眼，更有人声称治愈率可达75% 。

看得网友热血沸腾，直叹医学的进步是这等神速，有的甚至大发感慨：

乔布斯死早了！

然而，这些都是真的吗？

用一句歌词来说，就是：

知道真相的你（失望地）眼泪掉下来。

看过国内的标题党报道，很多人激动得眼泪掉下来

看得很多网友激动的热泪掉下来。

然而，这种药跟一般人，甚至一般癌症病人有多大关系呢？

800百杆子恐怕都打不到!

FDA再次批准一种非组织来源的癌症靶向药物在美国上市

11月26日，FDA官网发布了一则新药批准上市公告。

这是一种什么药呢？

标题中就能清楚地看出是一种针对癌变驱动基因的一种靶向性药。这种名为larotrectinib(商品名为Vitrakvi )的药,确有不同于通常的抗癌药物之处，那就是并非是针对特定组织类型（或组织来源）的癌症，比如，我们常说的肺癌，肝癌。

而是针对由神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合型（一种突变形式）作为癌变驱动的癌症，这类癌症并不是发生于某一种器官或组织。

也就是说，是一种针对多种不同身体来源类型癌症的个体精准化治疗的靶向药物。

关于这种药物的有效性和安全性方面，今年2月发表在著名的新英格兰医学杂志上的三项试验，共包括55名年龄介于4个月至76岁，17种不同组织来源（肺癌、甲状腺癌、皮肤黑色素瘤、胃癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌）的癌症。

结果显示，总的反应率（就是用药后肿瘤有好转方向的变化，比如瘤体缩小，可以理解为有效率）为75％，73％的反应至少持续6个月，39％反应持续一年或更长时间。

注意了，75％是肿瘤对治疗产生反应的几率，绝非是像有些标题党宣称的治愈率。#辟谣#

而且，文件中明确说了，是第二次批准针对生物标志、跨组织类型和身体部位的靶向性抗癌药（the second time the agency has approved a cancer treatment based on a common biomarker across different types of tumors rather than the location in the body where the tumor originated）。

FDA第一次批准非针对组织类型和身体部位，而是针对分子特征的抗癌药是2017年7月批准一种商品名为Keytruda的免疫抗癌药，针对“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤。

癌症的“谱”

抗癌药物所谓癌症的“谱”，针对的癌症的“谱”，可以理解成癌症的类型。

癌症的分类方法有很多，尤其是随着医学科学的发展，分类体系也在发展。仅从癌症发生和来源方面来说，不同的医学阶段癌症有不同的分类。

癌症的器官起源类型。说到癌症，这个术语可以跟恶性肿瘤互换。肿瘤的意思是新生的肿块。我们在临床上首先发现的往往就是某某器官上出现了一个肿块，在X片等影像学上是一个“阴影”。因此，医学上最早就将癌症以大体器官部位来命名和分类，比如，肺癌，肝癌，皮肤癌。

癌症的组织学起源类型。医学上，对于癌症认识的重大仅占是在显微镜下看到癌症细胞的特征：就是细胞分化不成熟，具体表现为染色体粗大，混乱等，可以以此进行组织类型和恶性程度分类；同时，也可以看到癌症起源于不同类型的细胞，比如，上皮细胞，纤维组织细胞等；另外还可以按照癌症细胞侵犯的范围进行分类分期等。

比如，分化程度高的食道鳞状细胞癌，分化程度低的胃腺癌，等等。

此前，临床诊断最依赖的是癌症的组织学类型，可以获得很多信息，因而，确定癌症的组织病理类型素有“最后的诊断”的说法。

癌症的基因型。随着分子生物学的发展，人们认识到癌症真正的发生原因和病理机制是细胞的基因突变，不同癌症的发生需要特征性基因类型来驱动。

比如，此前热议的台湾学者马兜铃酸性肝癌的研究，就是基于在肝癌病人的肝癌细胞中发现有马兜铃酸导致的特征性突变基因型。

更重要的的是，明确癌症的基因型，可以针对从DNA、到转录的RNA，再到翻译的蛋白质等多个缓解发现干预靶点，开发靶向性治疗药物和方法。

同时，可以根据基因型来确定癌症对治疗的敏感性，即反应性。

近些年新研发的很多癌症靶向药物都是这样开发来的。

因此，癌症的基因型是分子医学时代可能比组织类型更重要的。

比如，近些年正在研究的癌症的“液体活检”就是基于检测血液中癌症细胞的DNA，实质上检测的是癌症的基因型。

抗癌药的“谱”

药物的抗癌谱就是指针对的癌症类型。

其实，传统的抗癌药大都是“广谱”抗癌药，比如化疗药，放疗（药），甚至冷热激光等，不仅可以针对某些癌症，广“谱”到连正常组织细胞都不放过，才是真正的“广谱药”。

当然，这些不同“广谱”抗癌药对不同癌症的敏感性也有差异，因此，各种癌症才有不同几种抗癌药程式化使用的治疗方案。

相对于这些“广谱”抗癌药，所有针对特异靶点的靶向性抗癌药都属于“窄谱”抗癌药，也叫精准化或精细化抗癌药。

最新批准的“广谱”抗癌药的抗癌谱有多广？知道真相的我眼泪（失望地）【再次】掉下来

一般公众对于癌症这些拗口“谱”并不关心，人们真正关心的是，这种药物可以惠及多少癌症病人，这才真正的“谱”。

比如，国内一篇报道中就举出全球、我国每年新发多少癌症病人的大数据来说明这种药的重要性。

似乎这种药一出，这些癌症病人都会得解放似的。

事实上呢？

所有癌症病人中的99.9%以上跟这种药物无关。

以可比的数字来说，美国2017年新发癌症估计为1688780 例，其中NTRK基因融合阳性的估计有2000到3000例，即使以3000计算，仅占0.1776%。

但是，并不是这3000例癌症病人都可以用这种药物来治疗。

根据FDA的报告，这种药物的适应症是：NTRK基因融合型，没有获得抗性突变，晚期转移，或难以切除、切除会增加死亡率，或复发后没有其他可获得满意疗效的疗法的癌症病人。

最直接的意思是，手术切除仍是无论是不是NTRK基因融合（突变）癌症的首选治疗。不能切除，符合以上条件的NTRK基因融合（突变）癌症才适用于这种药物。

这样算下来，即使是这种药物率先上市的美国，所有癌症病人中的99.9%以上跟这种药物无关。

就全球或者我国来说，99.9%后面可能需要再加1、2、3个9 。

且不论，这种药何时能在中国和其他国家上市，仅昂贵的费用来说，就会是多数人望而却步，成年人每个月就需要3万多美元。

要知道，这类出货量极其有限的药物，不会像其他大陆药一样随着上市时间而大幅度降价。

意义

跟绝大多数癌症治疗无关，不意味着没有意义。

作为第二种非针对癌症组织来源和身体部位癌症的抗癌药，其被批准上市代表着人类对癌症、对癌症治疗认识和方向性的重大进展，说具有里程碑意义也不算过分，如果是指2017年上市的Keytruda的话。

随着更多精准性靶向药物的研发上市，终有一日，绝大多数癌症会被这类药物所覆盖，癌症的治疗效果，尤其是晚期癌症，将会有本质性提升。

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