超过60％的乳腺癌死亡都是由于这种转移
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2018年有626,679名女性死于乳腺癌。在乳腺癌引起的死亡中，超过90%是由于转移相关的并发症。
可以说，癌症转移，是摆在乳腺癌患者面前巨大的生存障碍。
那么，你有没有过这样的疑问？乳腺癌的转移是否具有倾向？哪些因素会影响乳腺癌的转移？哪种类型的乳腺癌转移最为严重？它又是如何形成的？
下面，就为您揭开乳腺癌转移的神秘面纱。
半分钟读全文
乳腺癌倾向于转移到骨、脑、肝和肺。
根据组织学或分子亚型的不同，不同类型的乳腺癌转移部位和转移部位比例并不相同。
乳腺癌肺转移对疾病的死亡率具有显著影响，是最为严重的乳腺癌转移类型。
虽然骨转移是所有亚型转移最常见的部位，但是三阴性乳腺癌也容易转移到肺部。
深入了解乳腺癌的转移机制，对于科学家、临床医生以及乳腺癌患者而言，意义不言而喻。
乳腺癌的转移是否具有倾向？
乳腺癌倾向于转移到骨、脑、肝和肺，这被称为亲器官性转移。
对于存在转移的乳腺癌患者，大约30%-60％发生在骨骼，4%-10％发生在脑中，15%-32％发生在肝脏，21%-32%发生在肺部。
哪些因素会影响乳腺癌的转移？
组织学
组织学上，乳腺癌大致分为原位癌和浸润性癌，而大多数乳腺癌是浸润性的。超过80％的浸润性乳腺癌是浸润性导管癌（IDCs），其余为浸润性小叶癌（ILCs）。
浸润性导管癌和浸润性小叶癌的转移器官偏好是不同的，浸润性导管癌倾向于转移到肺部、远处淋巴结和中枢神经系统（CNS），而浸润性小叶癌更多的转移到腹膜、胃肠道和卵巢。
分子亚型
根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2和增殖状态Ki67状态的不同，乳腺癌可以分为四种不同的类型。
Luminal A (ER+/PR+/HER2-/Ki67＜14%)
Luminal B ( ER+/PR+/HER2+; ER+/PR+/Ki67≥14%)
HER2过表达型（ER-/PR-/HER2+）
三阴性表型（ER-/PR-/HER2-）
这是一项纳入243,896名乳腺癌患者的大型回顾性研究。结果提示，骨骼在不同类型的乳腺癌中都是最常发生转移的部位，其次是肝脏或肺部，最后是脑部。当然，不同类型乳腺癌的转移部位比例也不相同。
哪种类型的乳腺癌转移最为严重？
乳腺癌肺转移一般在初始乳腺癌诊断的5年内发生，并且对发生率和死亡率具有显著影响，是最为严重的乳腺癌转移类型。
乳腺癌的肺转移会破坏肺部的正常功能，导致咳嗽、呼吸困难、咳血以及最终死亡。
乳腺癌肺转移难以治疗，60%-70%死于乳腺癌的患者都存在肺转移。而对于仅限于肺转移的患者而言，预后极差，中位生存期仅为25个月。
虽然骨转移是所有亚型转移最常见的部位，但是三阴性乳腺癌也容易转移到肺部。但至于为什么三阴性乳腺癌最容易转移到肺部，目前还并不是十分清楚。
乳腺癌肺转移如何形成？
事实上，癌症转移过程的效率很低，只有少于0.01%的原发性肿瘤细胞能够成功完成转移过程。
乳腺癌的亲器官性转移模式表明，肿瘤细胞成功生长的部位并不是随机的，而是受器官微环境的影响。这种现象最初由Stephen Paget在1889年提出，他认为肿瘤细胞会优先在适合的器官微环境中生长，这也是著名的“种子和土壤”理论。
那么，一个适宜乳腺癌细胞转移和生长的肺部生态环境是如何形成的呢？
肺部是乳腺癌细胞逃逸到血液中遇到的
第一个主要的毛细血管床
当散播的肿瘤细胞通过肺循环时，它们可能接触多达100平方米的表面脉管系统。
由于这些肿瘤细胞的尺寸是肺毛细血管最细处直径的大约五倍，因此，乳腺癌细胞有很大的可能在这些毛细血管床中停滞并随后外渗到肺组织中。
肺部重编程的肿瘤微环境非常具有“亲和力”
引发
原发性乳腺癌细胞分泌的肿瘤衍生可溶性因子（TDSF）和/或外来体“首当其冲”，靶向骨髓用于募集并引发肺部的重塑，以形成预成熟的转移性生态位。
许可
骨髓来源细胞（BMDCs）和免疫调节/抑制细胞逐渐募集到肺部，并产生免疫抑制环境和有利于乳腺癌细胞定植的细胞外基质（ECM）。
启动
进入转移性生态位的播散性乳腺癌细胞可能会处于休眠状态，直到肺部可以支持肿瘤的向外生长，也就是形成所谓的微转移。
进展
乳腺癌细胞微转移的生长可以受到肿瘤分泌因子和已经渗入肺部的其他调控细胞的调节，从而转变为大体转移。
写在最后
关于乳腺癌的转移，人们非常关注，多项研究也在持续不断的进行。
深入了解乳腺癌的转移机制，
对于科学家和临床医生而言，可能会对更精准的靶向药物开发和更高效的临床干预产生影响。
对于乳腺癌患者而言，可能会使不同类型的乳腺癌患者更加了解自己的疾病进展可能，有利于疾病的跟踪和控制。
参考文献
[1]Medeiros B, Allan A L. Molecular Mechanisms of Breast Cancer Metastasis to the Lung: Clinical and Experimental Perspectives[J]. International journal of molecular sciences, 2019, 20(9): 2272.
[2]Chen W, Hoffmann A D, Liu H, et al. Organotropism: new insights into molecular mechanisms of breast cancer metastasis[J]. NPJ precision oncology, 2018, 2(1): 4.
[3]Wu Q, Li J, Zhu S, et al. Breast cancer subtypes predict the preferential site of distant metastases: a SEER based study[J]. Oncotarget, 2017, 8(17): 27990.
[4]胡啸明, 刘胜. 乳腺癌肺转移的机制研究进展及其临床指导作用[J]. 癌症进展, 2016 (2016 年01): 43-45.