肿瘤标志物，高了未必就是癌症！一文理清肿瘤标志物
来源：胃肠病
临床上经常见到一些朋友，一脸恐惧地拿着体检报告来咨询：“医生，我体检出肿瘤标志物高，是不是得了癌症？”
也经常遇到，体检显示多项肿瘤标志物正常，却通过其他手段查出了癌症。
难道肿瘤标志物真的不靠谱？
为什么会出现这些情况呢？
前言：什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物（TM）又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
血液肿瘤标志物是判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择方案的有力依据，但它只能作为辅助手段。
肿瘤标志物是用于反映恶性肿瘤是否存在的一类生化物质。理想情况下，一旦增高就应该可以确诊患了恶性肿瘤。
但实际上，目前没有一个肿瘤标志物能完全符合这样的定义。也就是说，肿瘤标志物增高，并不表明一定患了恶性肿瘤，而肿瘤标志物不增高，也并不表明一定没有患恶性肿瘤。
其实，肿瘤标志物增高除与恶性肿瘤的发生有关外，就受检者而言，各种部位，如胃、肠道、肝胆、泌尿生殖系统、肺部等处的炎症、感染，肠道息肉、炎性增生，皮肤疾病如银屑病，胆汁淤积，肝肾功能不良等，均可导致一些肿瘤标志物的低度增高，即“假阳性”表现。但是，需要注意的是，持续、大量的肿瘤标志物增高，需警惕同时伴有癌症。
此外，医院的标本质量、操作因素、试剂种类和方法学问题等也将影响肿瘤标志物测量结果的精确度。
如果体检中发现肿瘤标志物升高，不要过于恐慌，因为在机体存在炎症、某些慢性疾病发作时，某些肿瘤标志物也可能会上升，还需进一步检查来鉴别诊断。
肿瘤标志物主要分为六大类：胚胎抗原类、糖链抗原类、激素类、酶和同工酶类、蛋白质类和癌基因产物类。肿瘤标志物升高不一定是癌 ，单项高更无须恐慌！
一、胚胎抗原类
（1）甲胎蛋白（AFP）是一种分子量为70 000的糖蛋白，在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成。正常成人血清中含量极低，AFP参考值＜20ng/mL。
临床意义：
AFP含量升高多见于原发性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系统肿瘤和胚胎肿瘤等。AFP还可用于胎儿产前监测，如神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等，羊水中AFP均有升高。
（2）癌胚抗原（CEA）是一种分子量为180 000的糖蛋白，CEA存在于2-6个月胎儿胃肠管、胰腺和肝脏中，出生后组织内含量极低（＜2.5ng/mL）。
临床意义：
CEA升高常见于胃肠道（结肠、直肠、胰腺等）恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等，常＞20ng/mL。CEA在结肠炎、肠道息肉、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎及肺癌等患者中也有不同程度升高，但远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/mL。
吸烟者中约有33%的人CEA＞5ng/mL。
二、酶类肿瘤标志物
（1）前列腺特异性抗原（PSA）是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶，PSA在血清中有两种存在形式即：游离PSA（f-PSA）和复合PSA（c-PSA）。实验室测定总PSA（t-PSA）包括f-PSA和c-PSA。
临床意义：
PSA升高见于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病等。
（2）前列腺酸性磷酸酶（PAP）是前列腺分泌的一种酶，主要用于前列腺癌的诊断及疗效观察。
（3）神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一种同工酶，一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。在正常人脑组织中含量最高。
临床意义：NSE升高多见于小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤（如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤色素瘤等）、缺氧缺血性脑损伤等。
（4）α-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种溶酶体酸性水解酶。主要生理功能是参与含岩藻基的各种糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物质的分解代谢。
临床意义：升高常见于原发性肝细胞癌、结肠癌、子宫癌、乳腺癌，还可见于慢性肝炎、肝硬化、妊娠、胆管癌等。
三、糖链抗原类肿瘤标志物
四、激素类肿瘤标志物
（1）人绒毛膜促性腺激素（HCG）是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。
临床意义：HCG升高除用于早孕监测，在滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤（如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等）中可显著增高。
（2）降钙素（CT）主要由甲状腺滤泡C细胞分泌的多肽激素。
临床意义：升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌及前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤、急慢性肾衰。降低常见于重度甲亢、甲状腺发育不全等。
五、蛋白类肿瘤标志物
（1）β2-微球蛋白（β2-MG）是由淋巴细胞合成的一种单链小分子多肽。在多种肿瘤疾病，如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等，患者血清和尿液中β2-MG会明显升高。
（2）铁蛋白（Ferr）是动植物体内广泛存在的一种贮存贴的蛋白。其水平升高主要见于肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤疾病。
六、其他类肿瘤标志物
七、常用肿瘤标志物联合检测
为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合，进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。
八、高了，不一定就患了癌症
1.肿瘤标志物升高未必是得了癌症
肿瘤标志物升高可能会是多方面原因导致的。如AFP，除原发性肝癌外，怀孕、活动性肝炎和生殖系统肿瘤等都可能出现升高的情况；因检测仪器或试剂的不同，有时也会有假阳性现象的出现，具体情况要结合临床来确定。因此，肿瘤标志物升高不一定就是得了癌症。
2. 并非每位癌症患者肿瘤标志物都高
并不是每位癌症病人的肿瘤标志物都会增高。临床有些确诊的晚期卵巢癌病人CA125一直正常，手术前后也没有明显变化。
有几类肿瘤标志物的敏感度比较高，如原发性肝癌中70%~90%有AFP升高，前列腺癌PSA总体阳性率约为70%。其有助于这两种肿瘤的早期发现，但是目前还没有100%敏感的肿瘤标志物。
3.对于单项标志物轻度升高者，不用过于恐慌。
可以定期复查监测指标的数值变化情况，有条件的尽量复查全部的常用标志物，一旦体内有恶性肿瘤存在，可能会有几种标志物异常。如果复查后数值一直维持在参考值上限的临界水平，则意义不大。
但是有以下几类情况要特别重视：
一是单次检查升高特别明显，数倍于正常值的上限。
二是反复检查，数值动态持续升高。
三是有家族性遗传史肿瘤筛查时肿瘤标志物增高。
前两种情况先查该标志物最常见的某种疾病，如CA724升高，可以先查有无胃肠道的疾病，若胃肠道没有异常，还需检查肝脏、食道、乳腺、妇科等。有家族性遗传史者如出现标志物升高，即便没有症状和体征，也必须复查和随访。对于60岁以上、有家庭肿瘤史、长期慢性乙型肝炎患者或肿瘤高发期的高危人群要进行肿瘤标志物筛查。
4.长期随访监测应选同一家医院
与可以同城检查互认的CT、B超等结果不同，建议需要随访的病人尽量选择同一家医院或同一个临床实验室。因为目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同医院使用不同方法、不同试剂检测同一项标志物时，其结果可能出现差异；不同生产商的检测试剂和仪器所得到的检测结果也会有不同；试剂采用不同的抗体标记、不同的定标品、分析仪器选择性差异都会导致检测结果的差异。
所以，不同医院的检测结果往往缺乏可比性，长期随访监测标志物一定要选择同一家医院，以便医生更准确地作出判断。
参考文献：吕世静主编《临床免疫学检验》（第2版）