新的研究针对阿基里斯的胰腺癌，取得了良好的效果

文字说明：主要在活化的胰腺星状细胞中表达的LIF（绿色）与胰腺癌组织中的免疫细胞（紫色）和癌细胞（黄色）一起显示。图片来源：Salk Institute

晚期胰腺癌通常无症状，仅在转移扩散到全身后才导致晚期诊断。另外，肿瘤细胞被包裹在“保护屏蔽”中，这是一种赋予对许多癌症治疗药物的抗性的微环境。现在，索尔克研究所的研究人员以及一个国际合作团队已经发现了一种信号蛋白的作用，这种信号蛋白可能是阿基里斯的胰腺癌。

该发现发表在2019年4月17日的“ 自然”杂志上，表明胰腺星状细胞 - 通常在正常组织中休眠的细胞 - 被激活并分泌蛋白质，在肿瘤周围形成一个壳体，试图阻挡并容纳它。活化的星状细胞还分泌称为LIF的信号蛋白，其向肿瘤细胞传递刺激信号以驱动胰腺癌的发展和进展。结果还表明LIF可能是一种有用的生物标志物，可以更快，更有效地帮助诊断胰腺癌。

“在胰腺癌治疗方面没有太多进展，因为它是一种难以诊断和治疗的癌症，”Salk美国癌症协会教授Tony Hunter说。“了解癌细胞和星状细胞之间的这种通信网络可能使我们能够开发出更有效的治疗方法，以及早期诊断的工具。”

美国国立卫生研究院（NIH）计划，到2030年，胰腺癌将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。去年，美国国立卫生研究院报告了约55,000例新发胰腺癌病例，其中44,000例死于胰腺癌。疾病。

“大多数实体癌症不是由单一细胞类型的异常引起的。相反，肿瘤细胞与组织中周围的正常细胞共同生存和工作。它们也可以”恶化“在一起作为邪恶的联盟，这可能导致癌症“该论文的第一作者，Salk的博士后研究员于世说。“如果我们能够了解不同类型的细胞如何在肿瘤微环境中相互作用，那么我们就可以发现一个很好的目标，最终治愈这种疾病。”

为了理解胰腺星状细胞和癌细胞之间的通讯方法，研究人员首先开发了细胞培养物来分析从星状细胞中输出的蛋白质。他们怀疑星状细胞是使用特定的信号蛋白与肿瘤细胞进行通信，但直到现在，他们还不知道哪些蛋白质。

“我们希望看到胰腺癌肿瘤细胞中哪种信号传导被激活，”施说。“LIF是一个重要的因素，通常有助于干细胞在胚胎期保持其发育潜力，但通常在成年期消失。我们发现活化的星状细胞分泌LIF，作用于邻近的癌细胞。”

在确定LIF作为关键传播者后，研究人员希望更好地了解LIF在胰腺癌进展过程中的功能，以评估蛋白质作为潜在的治疗靶点。通过观察胰腺癌小鼠模型中阻断或破坏LIF（均使蛋白质无功能）对肿瘤生长的影响，研究人员可以研究LIF如何影响肿瘤进展和对治疗的反应。两种技术均独立地显示，没有功能性LIF信号传导，肿瘤进展减慢，并且对用于治疗人类癌症（例如吉西他滨）的化学治疗药物的反应得到改善。

“以前的研究表明，如果你杀死胰腺星状细胞，那么肿瘤会变得更糟，”Salk的Renato Dulbecco主席亨特说。“这意味着你不想破坏分泌信号因子的胰腺星状细胞，而是想阻止它们向肿瘤细胞传递刺激信号。”

除了检查LIF阻断小鼠的后果外，研究人员还检查了肿瘤组织和人胰腺癌患者血液中LIF的水平。他们在患者的肿瘤和血液中发现了高水平的LIF。他们还发现LIF水平，肿瘤进展和患者对化疗的反应之间存在显着相关性。这些早期研究结果表明，LIF作为胰腺癌分期和治疗反应的生物标志物具有前景。

左起：Yu Shi和Tony Hunter。图片来源：Salk Institute

“我们很高兴地发现升高的LIF水平与肿瘤细胞状态和对化疗的反应显着相关，”Shi补充说。“这些结果在小鼠模型和人类胰腺癌中都是一致的。”

目前，唯一获得FDA批准的胰腺癌生物标志物是一种名为CA19-9的碳水化合物。该研究发现LIF是胰腺癌的准确且独立的测量指标，并且是比CA19-9更好的治疗反应指标。

“一种可能性是使用这两种生物标志物的组合来更好地了解疾病状态和反应，”亨特说。“我们还认为抗LIF抗体治疗可以与其他治疗方法结合使用来治疗胰腺癌。这是一项非常可转化的研究，很有可能在一个能够产生直接影响的项目上工作。关于致命的人类癌症。“

部分基于Hunter小组发现LIF在胰腺癌中的作用，加拿大公司Northern Biologics已开始进行1期临床试验，以测试使用与BIF结合的单克隆（合成）抗体治疗的效果。阻止LIF在晚期胰腺癌和其他类型的癌症中发出信号。根据亨特的说法，这项试验的结果值得期待。#清风计划#

更多信息： 针对胰腺癌治疗和监测的LIF介导的旁分泌相互作用，Nature（2019）。DOI：10.1038 / s41586-019-1130-6，https ：//www.nature.com/articles/s41586-019-1130-6

期刊信息： 自然