肿瘤专家:癌症患者的生育力,为何女性强于男性?

文 / 御方堂中医肿瘤
2019-04-23 12:50

​研究表明,现代化疗对儿童期经历癌症的女性幸存者的生育力影响通常较小,大多数幸存者怀孕的机会较大;相比之下,男性幸存者生育力较差,尤其当接受高剂量烷基化物和铂化合物的化疗方案时,这种现象更加明显。

男性癌症幸存者生育力比较

目前,大约80%的儿童癌症患者可以生存到成年,生育成为了他们的大问题。人们逐渐认识到了高密集的化疗方案给儿童癌症患者带来的副作用。先前的研究表明,包括烷基化物等多种类型的化疗对生育力带来危害,然而关于新药物如异环磷酰胺对儿童癌症幸存者生育力的影响知之甚少。

研究追踪了1970年到1999年之间美国及加拿大27个机构中21岁以下的儿童癌症患者,这些幸存者在诊断后至少存活5年以上。在本次研究中,研究人员检测了不同剂量的14种常见化疗药物对10938名男性及女性幸存者妊娠及活产的影响,并以3949名同胞作为对照。该研究特别关注接受化疗的幸存者以及骨盆或大脑未接受任何放射性治疗的幸存者。与80%的同胞比较,70%的女性幸存者在45岁时怀孕,对于男性幸存者,这个数字降到了50%。

对于男性幸存者而言,生育力随着暴露于烷基化药物的增加而减少,几种烷基化药物(环磷酰胺、异环磷酰胺、甲基苄肼)与铂化合物的高累积剂量与生育力降低显著相关。该研究与之前的研究结果相一致,接受这些药物治疗的男性精子数量减少及睾丸体积减小。降低男性幸存者生育力的异环磷酰氨剂量阈值远远低于引发高风险的剂量阈值(25000 mg/m2 vs 60000 mg/m2)。

对于女性幸存者,只有白消安及高剂量的环己亚硝脲与生育力降低直接相关。总而言之,与其兄弟姐妹相比,女性幸存者怀孕的几率较低,而男性幸存者生育的几率更加低。然而对于那些将怀孕推迟至30岁及其以上的女性,这种差异更加明显,可能是因为化疗暴露加速卵子递减以及加速更年期。

进一步研究不太常见药物风险

研究依赖于怀孕及活产的自我报告,而四分之一的孕妇未意识到已怀孕。虽然该研究与同类研究结果一致,但并未考虑到其他因素如婚姻或同居、打算怀孕或长时间打算怀孕。本研究中幸存者的数量庞大,且对药物的反应各有差异,然而需要更多的研究来评估一些不太常见的药物带来的风险。

相信这些结果会对大多数在儿童期接受化疗的女性带来鼓励,然而,在进行化疗之前,仍需要更好地探讨生育力及生育力保存的选择,特别是被诊断的男性在青春期后应该被鼓励储存精子以供将来生殖选择,目前女性生育力保存的选择相对复杂些,包括卵子和胚胎的冷冻。

精液冷冻保存很简单,但条款及可访问性存在巨大的缺陷,需要开发适当的技术在青春期前及青春期帮助无法冷冻精子的男性实现生育力保存,对于女孩及年轻女性而言,该研究结果更加具有鼓舞性,但需要准确识别高风险人群,以避免低分险人群遭受不必要的治疗。