求锤得锤！TMB无情碾压PD-L1，成新一代癌症免疫治疗指导标准？

对于癌症患者来说，免疫治疗已经成为“神”一般的存在，因为毕竟这个种疗法不会“杀敌一千，自损八百”，身体的整体状况还是能够保证，生活质量不会受到太大影响。

但是，苦于免疫疗法获益人群只有20-30%，使得很多患友又不敢轻易尝试，毕竟价格不低，不是普通家庭能够承受的！

去年，四款PD-1抑制剂在国内获批，又给癌友们带来了新的希望，买药不难了。

国内上市的4种PD-1抑制剂分别是：派姆单抗（Keytruda，中国已上市）、纳武单抗（Opdivo，中国已上市）、特瑞普利单抗（拓益，国产）、信迪利单抗（达伯舒，国产）

注：派姆单抗今年4月又扩增适应症：联合培美曲塞、顺铂一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌

虽然，购药不难了，但是，也有越来越多的人关心，自己是否能获益于PD-1的治疗。

谁是最好的预测标记物？

对于PD-1治疗效果的评估，目前，学术界已经开发出众多的预测标志物，如PD-L1表达、TMB检测、MSI检测、dMMR检测、TIL检测、甚至肠道菌群分析等，其中检测PD-L1、MSI-H（dMMR）、TMB的水平来评估是应用比较多的。

那是不是这三个都要检测呢？还是测一个就能绝对权威呢？PD-L1和MSI的检测已经在特定癌症的治疗中获得美国FDA批准，必须要根据其检测结果来指导PD-1（PD-L1）抑制剂的使用。

虽然、TMB没有证实获得FDA官方批准，但是美国NCCN指南却“钦点”了肿瘤突变负荷（TMB）作为预测免疫治疗效果的生物标志物。

之前就有众多研究报道，TMB对于指导免疫治疗效果评判具有重要的价值，小编就报道过Nature上的重磅数据！

《nature》权威认证！TMB高，癌症免疫治疗效果好！

然而，很多人又怀疑，说：这都是基于临床试验数据得出的结论，入组条件控制得那么好，谁知道真上了临床能不能行？

求锤得锤！请耐心往下看。

4月9日，《美国医学协会杂志》发表了一项真实世界数据的研究结果，本次研究使用的电子病历（EHR）来自著名EHR公司Flatiron Health，全面基因组测序分析（CGP）数据来自Foundation Medicine（FMI），二者结合构建的临床-基因组数据库（CGDB）一共包括了来自275个机构、38个癌种、近30000名患者的数据。

其中，Foundation Medicine是小编笔下的常客，是美国一种癌症基因检测技术，已经为全球十几万的癌症患者提供精准治疗方案。详细了解请点击链接：美国权威的两大癌症基因检测技术

高TMB的患者，免疫治疗生存期翻倍！

本研究，结合真实世界患者的电子病历（EHR）和Foundation Medicince的全面基因组测序分析（CGP）数据得出结论：

以20 mutations/Mb为界，分析数据结果发现，抽烟者相比非抽烟者有更高的TMB水平。在接受抗PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，高TMB患者经PD-1/PD-L1治疗中位总生存期（达16.8个月），将近是低TMB患者的的两倍（8.5个月）！

同时，高TMB患者的治疗持续时间更长，治疗获益率达到80.6%。TMB高水平组相比TMB低水平组治疗时间更长，临床获益更好。

历时7年之久，求得真实世界实锤！

该研究经过条件筛选，共纳入了4064名非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在2011年1月1日至2018年1月1日期间获得了详细数据，历时7年之久。其中位年龄66岁，女性占51.9%，78.3%患者有吸烟史，77.6%为鳞癌，21.4%患者具有EGFR、ALK、ROS1等NSCLC常见致癌突变，分布比例也接近癌症基因图谱的数据。

值得一提的是，这些患者中非白种人达到了20.6%，包括3.6%的亚洲人，高于一般临床研究的比例，这就是真实世界数据的意义所在了。

PD-L1与TMB啥关系都没有！

主要研究者之一FMI的首席数据官Gaurav Singal表示：“该项研究就利用真实世界数据进行肿瘤诊疗研究来说，是一个重要的里程碑。该临床-基因组学数据库未来也可以被用于药物开发、临床试验设计并最终支持临床治疗方案的决策。”

另外，在所有患者中，共有1235名做过PD-L1检测，其中482人做过免疫治疗，但是他们的临床结果却显示，PD-L1水平与生存期、持续治疗时间都是无关的。

不论PD-L1阴性阳性，TMB水平是没有差异的。

PD-L1水平与TMB无关

TMB和PD-L1该检测哪一个？

TMB高低和PD-L1表达没啥关系。PD-L1低的，不要灰心可以再测一下TMB；TMB低的，不要灰心，可以再测一下PD-L1；这两个检测只要有一个有好消息，都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的（TMB、PD-L1检测致电400-626-9916）。

再谈到免疫治疗，关于TMB到底多大适合作为免疫治疗的推荐标准，目前NCCN还没有给出明确的数字。现在说TMB可取代PD-L1来指导免疫治疗还为时尚早，仍需要大量临床研究数据，特别是针对中国癌症患者的大型研究。

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