鉴别出开发新型癌症疗法的潜在靶点

近日，一篇发表在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自蒂宾根大学等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的蛋白突变体或在癌症发生及患者对疗法的反应中扮演着关键角色，相关研究结果有望帮助科学家们开发出癌症新型诊断技术和疗法。

图片来源：National Institutes of Health

文章中，研究者在白血病患者的细胞中发现了蛋白突变体ASPP2kappa，由于这种特殊蛋白形式的存在，患者机体的癌症进展迅速且难以利用药物进行治疗，与此同时，研究者还在其它血液和实体瘤中发现了这种蛋白突变体。这种蛋白突变体与程序性细胞死亡信号通路中的中央基因有关，其特征是该蛋白突变体发展的动态特性，ASPP2kappa并不存在于健康细胞中或仅能在有限的范围内检测到，同时其还会作为对细胞损伤的反应而发生，比如因放射或紫外线辐射、有害欢迎影响或接触毒素等。

研究者推测，此前未知的蛋白突变体也会产生，因为受影响细胞中的DNA会被错误地阅读。正常情况下，当受到外部损伤时就会诱导受控的细胞死亡，然而这种缺陷的蛋白突变体似乎会减缓这一过程并保护细胞免受破坏，这种保护性机制从一开始就是有利的，因为受损的细胞会成为有机体的长期问题，细胞损伤会不断积累最终会导致细胞退化，形成肿瘤。研究者Kampa-Schittenhelm说道，目前广泛接受的假设是基因突变是细胞退化的原因，在目前的转逛下我们能够证明细胞中相应的DNA并没有缺陷；很明显的是，即使是被外部因素错误形成的蛋白质也会导致细胞的恶性退化。

相关研究发现对于理解肿瘤的发生意义重大，同时也为改善癌症的诊断和治疗提供了一定的线索，目前研究者正在寻找新方法来将研究发现转化称为改善治疗选择，同时他们也希望能够检测在患者进行治疗前期细胞中是否存在ASPP2kappa，此外，在患者治疗期间蛋白质浓度的增加或许会提示患者的疗法是否是成功地；如果这种蛋白质水平增加的话，就表明患者对疗法的反应性较低。

后期研究人员还会对明确的实体瘤患者进一步进行临床试验来验证相应的研究结果，他们希望能够开发出新型药物来抑制这种新发现的蛋白突变体的形成，他们坚信后期的研究结果将会帮助他们开发诊断和治疗癌症的新型策略。

原始出处：

Marcus Matthias Schittenhelm et al. Alternative splicing of the tumor suppressor ASPP2 results in a stress-inducible, oncogenic isoform prevalent in acute leukemia, EBioMedicine (2019). DOI:10.1016/j.ebiom.2019.03.028