K药上市4年半，第一批用K药的肺癌患者怎么样了？
2014年，K药（可瑞达，pembrolizumab）获FDA批准治疗黑色素瘤，这是K药全球获批的第一个适应症；2016年，非小细胞肺癌患者也迎来了K药时代，2019年中国批准K药联合化疗用于非鳞状非小细胞肺癌。那第一批使用K药的肺癌患者怎么样了呢？一起跟随I期KEYNOTE-001试验的3年随访数据了解一下吧。
该试验在2012-2014年间，纳入了550名PD-L1阳性的初治（101名）或既往接受过治疗（简称“经治”）（449名）的基线为晚期或转移的非小细胞肺癌患者，中位随访时间为34.5个月（数据截止日期为2016年9月1日），研究者根据免疫相关反应的标准对客观反应情况进行评估。
受试者接受治疗的情况
到数据截止日期，接受K药治疗的101名初治患者和449名经治患者中：
- 36人继续K药的治疗
- 7人退出了研究组的治疗
- 48人完成了2年及以上的K药治疗
- 10人完成了3年及以上的K药治疗
具体来说：
这些用K药的肺癌患者怎么样了？
到数据截止日期，即研究进行3年后，
137人（24.9%）仍然活着：
初治组37人（37%）
经治组100人（22%）
总生存期
3年生存率：
- 初治组： 26.4%
- 经治组： 19.0%
中位总生存期（中位OS）：
- 初治组： 22.3个月 (17.1–31.5)
- 经治组：10.5个月 (8.6–13.2)
无进展生存期
初治组患者的中位无进展生存期为10.3个月（8·3–14·7），经治组的为4.2个月(3.3–4.8)。
经治患者的3年无进展生存率为9.2%。
无进展生存期是指肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。
治疗的有效率
有效率（客观反应率）：疾病评估达到完全缓解（CR）以及部分缓解（PR）的患者数量，占总人数的比例。
总的来说，143人（26%）使用K药治疗有效，有效率为：
- 初治组： 41%（41人）
- 经治组： 23%（102人）
数据截止时，在这143位有效的患者中，还有很多持续反应的患者，比例为：
- 初治组：46%（19人）
- 经治组：63%（64人）
也就是说，这143名使用K药有效的患者，也许会获得更好的治疗效果。
这些患者使用K药多久后有效的呢？
这143名使用K药有效的患者，大部分反应时间是在3个月之内，也就是说，大部分患者是在使用K药3个月之内就有了效果，具体比例为：
初治组：81%（33人）经治组：70%（71人）
几乎所有人在使用K药9个月内有了疗效：
初治组：98%（40人）经治组：99%（101人）
不同分组患者的有效率
PD-L1表达不同的患者，
他们的情况有何不同？
总的来说，不论是初治组还是经治组，PD-L1≥50%的患者比PD-L1为1%-49%的患者有更长的中位总生存期。
研究者还提出，尽管PD-L1高表达的患者使用K药可能预示着更高的生存率，但是通过经治组的数据我们可以看到，PD-L1为1%-49%的患者与PD-L1<1%的生存率相似（13.5% vs 8.5%）。
注：红色线代表PD-L1≥50%；绿色代表PD-L1为1-49%；蓝色代表PD-L1<1%。
鳞癌和非鳞癌患者的情况
有何不同？
在初治组，非鳞癌患者的3年生存率优于鳞癌患者；
在经治组，鳞癌患者的3年生存率优于非鳞癌患者。
无EGFR突变、有吸烟史的
经治患者，有更好的生存
没有EGFR突变的患者比有EGFR突变的患者有更高的3年生存率；
以前吸烟的患者比从不吸烟的患者有更高的3年生存率。
不良反应
总体而言，550名患者中有227名患者（41％）发生严重不良事件，其中50名（9％）与治疗相关。
- 388名（70.55%）患者有至少一种与治疗相关的不良事件。
- 66名患者（12％）至少发生一次3-5级治疗相关不良事件，
- 30例（6％）因治疗相关不良事件而中断。
- 最常见的3-4级治疗相关不良事件是肺炎（10/550 [2％]）和疲劳（5/550 [1％]）。
写在最后
此研究结果提供了迄今为止报道的晚期非小细胞肺癌中K药的最长随访结果。研究显示，K药为初治和先前治疗的表达PD-L1的晚期非小细胞肺癌患者提供了具有临床上可耐受的安全性的长期总生存期。这些数据说明了免疫疗法在治疗非小细胞肺癌方面具有临床意义的益处，并提示K药可能改善晚期非小细胞肺癌患者的长期存活率。
希望随着试验研究和临床实践的不断发展，K药能够为晚期肺癌患者带来更多的益处。
参考文献
Pembrolizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year results from an open-label, phase 1 study