一人同时患有四种癌症，查遍原因发现病根就在体内，很难完全避免

最多癌变的病人这里应该指的是原发癌，也就是说一个人在一生中先后或者同时出现两种或两种以上的原发恶性肿瘤。这些肿瘤都有独自的病理类型和细胞特性，与转移的癌变完全不同。转移的多处癌变虽然部位多，但细胞类型都是一样的，比如肺癌晚期，肝转移、肾上腺转移、骨转移、脑转移，虽然全身很多处，但这些转移癌都是与肺原发部位病理类型一样的。

1889年，比尔罗特初次报道并提出多原发癌的概念。1932年，有科学家提出多原发癌的诊断标准:（1）每个肿瘤均经病理诊断为恶性；（2）每个肿瘤具有独特的病理形态及特点；（3）必须排除转移或复发肿瘤。根据各原发肿瘤诊断时间上的差异，同时诊断或间隔时间≤6个月者称为同时性多原发癌，诊断间隔时间>6个月者称为异时性多原发癌。我国发生率为0.3%~7.3%，近年来有上升的趋势。

在临床上，我见过最多癌变的病人是四重癌，也就是先后出现了四种完全不同的癌症。这个病人15年前因胃癌行根治性手术，5年前发现右半结肠癌，也是分期较早，进行了手术切除。3年前，发现肝脏有病变，初始考虑是肠癌肝转移，准备做化疗，化疗前常规做肝穿刺活检病理提示原发性肝细胞癌，于是又做了肝癌根治手术。这次两个月前全面复查的时候做胸部CT发现肺结节，来我院就诊，由于患者既往有多原发癌，所以还是做了肺穿刺活检明确，结果确实是肺原发的腺癌。多原发癌以二重癌最为多见，三重癌、四重癌及以上发生率较低。像上面这个病人，发生四重癌临床上极其少见，幸运的是，这个病人发现都比较早，手术治疗后预后较好。

为什么会发生那么多癌变呢？这个原因是多方面的，最主要还是基因的问题，据报道，多原发癌患者中有肿瘤家族史者占14%~50%，明显高于单发肿瘤患者。肿瘤易感基因拷贝数改变或者突变，通常与多种类型癌症相关。比如错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2，其突变不仅可以导致结直肠癌和胃癌的发生，也可以增加妇科肿瘤、泌尿系肿瘤的发生率。此外，PTEN、TP53、MEN1、BAP1等也是多原发癌的易感基因。

除了本身的易感基因，外界因素也是引起多发癌的诱因，比如吸烟与呼吸系统、消化系统及泌尿系肿瘤相关，长期高盐、高脂饮食会使得食管癌、胃癌、结直肠癌的风险增加。还有，机体免疫功能低下，使得癌症发生几率上升，一些自身免疫性疾病患者长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂，导致多原发癌发生率随之上升。放疗、化疗、内分泌治疗等各种抗肿瘤治疗也会加速基因改变的进程，使得后续发生其他癌的概率增加。

多原发癌的治疗原则与转移癌完全不同，手术治疗为多原发癌首选的治疗方式。对有机会手术的患者，应尽可能切除每一个肿瘤，必要时分期手术。