自然杀手细胞是抗癌免疫的中坚手

就对付癌症而言，免疫系统的第一步通常是透过自然杀手细胞去识别、攻击癌细胞，或被病毒感染的宿主细胞，同时也攻击入侵的微生物。

临床研究显示，自然杀手细胞活性可做为防癌能力的指标。例如，与健康对照相比，家族性黑色素瘤或高癌症发病率患者的家属，通常自然杀手细胞的活性较低下。而肝硬化患者如果有较低的自然杀手细胞活性，罹患肝癌的风险也会增加。

此外，在动物实验中发现，如果能增强自然杀手细胞活性，则比较不易发生肿瘤远处转移；但是当自然杀手细胞数目或活性降低时，则发生肿瘤及转移的机会比较高。

如果癌症病人在开始治疗前的自然杀手细胞数目比较多，那么开刀或化学治疗后的临床预后也会比较好。另外，癌症病人开始治疗后的自然杀手细胞数目如果较多，那么长期预后也会比较好。

美国国家卫生研究院临床中心曾收治90名第一或二期的乳癌妇女，发现病患在手术后5~7年追踪期间，如果具有较高的自然杀手细胞活性，通常预后比较好，无乳癌复发的存活率也较高。

目前知道自然杀手细胞的抗癌目标除了黑色素瘤、肝细胞癌与乳癌，还包括头颈癌、肺癌、卵巢癌、子宫颈癌、膀胱癌、摄护腺癌、胰脏癌与食道癌。

由此可见，无论在防癌、癌症病人开始治疗前或后，自然杀手细胞的活性都会影响预后，因此，维持足够的自然杀手细胞活性，是病人抗癌力的重要指标。这类观念也已被用于先进的病理诊断，以预测患者的预后。

肿瘤内的免疫细胞种类，可预测癌症患者的预后

传统上如果医师要预测癌症患者的预后，主要是依据肿瘤的TNM分期（T：肿瘤大小；N：淋巴结转移程度；M：是否有转移至别处器官）做为基础；然而，近来研究显示，原发肿瘤内免疫细胞的种类与数量，对于患者的预后比TNM分期发更有参考价值，例如大肠癌和卵巢癌的肿瘤内如果有大量细胞毒性T淋巴球和自然杀手细胞，那么预后会远优于那些肿瘤缺乏细胞毒性T淋巴球的人。

通常T淋巴球自然接收抗原讯息，到攻击目标癌细胞，大约需要4~7天；然而自然杀手细胞不需要抗原辨识，就可立即启动抗癌反应。而一个自然杀手细胞在死亡之前，大约可以杀死25~27个癌细胞；在某些最极端的例子，自然杀手细胞甚至可以强大到杀死小鼠体重十分之一量的癌细胞！

而依据毒杀癌细胞时间点的不同，自然杀手细胞有三种毒杀癌细胞的模式：

1、搜寻到癌细胞后，直接注入毒蛋白将其毒杀。自然杀手细胞像是哨兵，不断在体内巡逻并搜寻癌细胞或被病毒感染的细胞；一旦侦测到可疑敌人，自然杀手细胞就会聚集在该细胞周围形成花瓣状，以穿孔素在癌细胞表面形成小洞，接着注入颗粒酶，启动自杀程式。另外，树突细胞的介白素IL-15也会进一步活化自然杀手细胞，增强其活性，并协助自然杀手细胞移动。

2、分泌【肿瘤坏死因子】引发癌细胞凋亡。此一机制通常慢几小时才发生，而且效率较差；其过程需要自然杀手细胞分泌肿瘤坏死因子，如TNF、Fas配体，一旦这些因子与癌细胞结合，便会诱导其凋亡。

3、自然杀手细胞会分泌干扰素INF-y，以产生下列抗癌免疫。包括：

1）直接抑制癌细胞的增殖，或诱导癌细胞表现肿瘤抗原。

2）透过诱导【血管生成抑制因子】的分泌，抑制肿瘤生长。

3）增强自然杀手细胞毒杀活性，或增加癌细胞对毒蛋白的敏感性。

4）诱导透过树突细胞产生介白素IL-12，以启动细胞毒性T淋巴球，帮助抗癌免疫。

死亡的癌细胞残骸随后会被附近的巨噬细胞吞噬与消化，因此巨噬细胞就有如清道夫，紧跟在自然杀手细胞之后，清理免疫战场。

■ 由此可见，自然杀手细胞可直接攻击癌细胞，又可调节其它免疫细胞的活性，让抗癌免疫力有效整合。而且只要自然杀手细胞的数目与活性良好，整体抗癌免疫力通常就会保持优势状态，说它们是抗癌免疫的中坚手并不为过。

下一期【自然杀手细胞为何会被压抑？】

——摘自《抗癌就像减肥》