美国纪念斯隆凯特林癌症中心专家谈：食管癌最新治疗进展！

过去30-40年间，鳞状食管癌的治疗没有太大变化，主要是化疗。然而，诸如靶向治疗，抗血管内皮生长因子（VEGF）受体抗体和免疫疗法等新选择可能有可能改变护理标准。

美国Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤内科医生 Geoffrey Y. Ku博士接受采访时谈到。

Geoffrey Y. Ku博士主要治疗胃肠道恶性肿瘤、食管癌。

问： 对于诊断为食管癌的患者，主要的辅助治疗方法和新辅助治疗方案是什么？

DR. KU：谈到食道癌，有两件事需要考虑。第一个是肿瘤的位置，第二个是癌症的组织学分类。

国家综合癌症网络（NCCN）指南和Memorial Sloan Kettering的内部指南都将食管和胃分开在胃食管连接处。因此，我们使用Siewert分类系统来描述肿瘤的位置。

Siewert I型肿瘤是延伸到胃食管连接处的食道肿瘤;

Siewert II型肿瘤是胃食管连接处的真正肿瘤;

SiewertIII型肿瘤是胃食管连接处到胃部的近端胃癌。

我们认为Siewert I型和II型肿瘤是食道肿瘤，III型肿瘤是胃肿瘤。

第二个是食道中有两种组织学分类：鳞癌和腺癌。更常见的是腺癌，鳞状细胞癌约占25％的比例。

接下来，谈治疗的问题。

关于食管和胃食管腺癌的辅助（术后给予放化疗）治疗和新辅助治疗（术前给予放化疗），我们一直坚持进行术前放化疗。因为在术后，常常很难进行辅助治疗，尤其在食管切除术后。

食管腺癌的护理标准仍然是术前放化疗。我们通常认为手术是治疗的必要部分，因为仅放化疗的完全缓解率非常低，在20％-25％之间。

对于食管鳞状细胞癌，我们认为标准疗法确定的放化疗加定期观察，这样有更高的病理完全缓解率。荷兰进行的一项CROSS试验，证实明确的食管鳞癌放化疗可以达到50%的病例完全缓解率。

胃食管连接处腺癌肿瘤的潜在替代方案是围手术期化疗。很多胃食管连接癌的患者，我们倾向于给他们进行个体化放疗。这主要是因为，当肿瘤波及食道和胃食管连接处时，仅约70％能够完全切除。放化疗后完全切除率高达90％。具体的治疗方案，需要在多学科会诊后做出这样的决定。

问： 晚期食管肿瘤患者可采用哪些治疗方案？

DR.KU：腺癌与鳞状细胞癌的治疗方法不同。鳞状食管癌的治疗在过去30-40年内并没有真正改变，主要是化疗，而腺癌多了靶向治疗。化疗药物：氟嘧啶，铂类，紫杉烷类和伊立替康对这两种组织型的食管癌效果都很好。

在世界许多地方，一线治疗采用氟嘧啶或者铂类作为其中一种药物。在美国，最广泛使用的方案是FOLFOX （亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）。在二线或三线治疗中，我们会考虑使用紫杉烷或伊立替康。

对于腺癌，美国FDA批准了几种靶向治疗药物。2010年，曲妥珠单抗被批准为首个用于胃食管和胃癌的靶向治疗。曲妥珠单抗用于治疗作为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的肿瘤（约20％-25％的肿瘤）。远端食管和胃食管连接腺癌的HER2阳性率甚至高于胃癌。因此，曲妥珠单抗联合FOLFOX（亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂）是所有HER2阳性食管或胃腺癌的标准治疗方法。

在2014年，抗VEGF受体抗体ramucirumab（雷莫芦单抗）与紫杉醇联合在二线治疗中使用。

问：食管癌免疫治疗取得了哪些进展？

DR.KU：2017年9月，FDA根据KEYNOTE-059试验的结果批准了pembrolizumab（派姆单抗）用于胃及胃食管交界腺癌。这项单臂研究评估了近260名接受pembrolizumab作为三线或更后续治疗的患者，12个月存活率约为25％。在PD-L1阳性肿瘤的患者中，益处更大，使用FDA批准的22C3抗体进行测定。

免疫疗法现在可能也可以用于治疗鳞状细胞食管癌。III期KEYNOTE-181研究评估了抗程序性死亡1（PD-1）抗体pembrolizumab（派姆单抗）对比紫杉醇在食管腺癌和鳞状细胞癌的二线治疗效果。结果显示：鳞状细胞癌的患者，似乎从pembrolizumab（派姆单抗）中获益比从紫杉醇中获益更多。

去年还报告了另一项二线治疗食管癌的研究KEYNOTE-061的结果。这是pembrolizumab与紫杉醇在胃食管连接和胃腺癌患者中的随机研究。虽然这是一项总体上的阴性研究，但研究人员确实发现肿瘤具有较高PD-L1阳性（综合阳性评分≥10）的患者从pembrolizumab与紫杉醇化疗中获益更多。

我们正在等待的是KEYNOTE-062的研究结果，可能会在2019年6月份ASCO年会上报告。评估派姆单抗用于食管癌一线治疗，三个治疗组分别是：标准5-FU /顺铂化疗组、派姆单抗单药组、派姆单抗加5-FU /顺铂组。

希望联合免疫疗法能在食管癌的一线治疗中取得可喜的突破！

制定适合自己的治疗方案很重要！

转移性食管癌是治疗预后较差的一种癌症，如果前期治疗方案制定有误，会严重影响后续的治疗药物选择，并且化疗药物的毒副作用使得很多医生不能根据患者的自身情况作出最正确的选择。所以，食管癌患者用药前最好找经验丰富的肿瘤专家进行病情会诊，给出权威的治疗方案。

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消化道肿瘤专家推荐

国内知名肿瘤专家

张小田

主任医师 副教授 硕士生导师

北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任；

北京大学肿瘤医院国际内科教研室副主任；

中国临床肿瘤学会CSCO青年委员会主任委员；

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会、分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员；

中国抗癌协会肿瘤营养治疗与支持委员会 秘书长 化疗营养学组组长；

中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员。