非小细胞肺癌约占肺癌的80%～90%，用靶向药物可以有效的治疗吗

目前肺癌以高发病率、高死亡率居我国恶性肿瘤病死率的首位，严重威胁着人类的健康，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的80%～90%。目前，恶性肿瘤治疗主要有三大手段，即手术切除、放疗和化疗，遗憾的是大多数患者就诊时已为晚期，错失了外科手术的机会，故内科治疗成为NSCLC晚期患者的主要治疗方法。

近年来，随着人类基因组学、药物基因组学和肿瘤生物学等研究的不断深入和发展，人们发现恶性肿瘤存在复杂的特异性的生物学缺陷，包括癌基因、抑癌基因突变以及染色质修饰等。肿瘤分子靶向治疗就是在此基础上利用恶性肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点、使用能与这些靶分子特异性结合的药物特异性地杀灭恶性肿瘤细胞而不会杀灭恶性肿瘤周围正常组织细胞的一种治疗手段，具有较传统的恶性肿瘤治疗手段选择性和安全性高等优点，为NSCLC晚期患者提供了新的治疗手段。

1.以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物治疗：目前发现存在EGFR突变的优势人群是不吸烟、患肺腺癌的亚洲女性，其突变率约为70％～80％。当表皮生长因子、转化生长因子等配体与EGFR胞外区结合后 ，信号沿跨膜区传至胞内区，其内的酪氨酸激酶域活化，进而活化下游信号通路，如 R A S／R A F／M A PK 、PI3K —A kt等，起到调控细胞生长、增殖、抗凋亡及迁移的作用。

2. 以EML4-ALK 融合基因为靶点的药物治疗：EM IJ4一A LK 融合基因阳性的NSCLC患者临床特征为年轻、不吸烟或少量吸烟且 EGFR、KRAS为野生型的肺腺癌患者，据报道ALK 基因重排患者约占NSCLC 的3％一5％。crizotinib是一种针对MET重排基因和ALK融合基因的具ATP竞争力的小分子口服抑制剂。ceritinib 作为第二代ALK抑制剂不仅对ALK融合基 因阳性患者具显著疗效，对crizotinib 获得性耐药患者亦有效，近期已被FD A 批准用于治疗已接受过cfizotinib的ALK融合基因阳性患者。

3. 以ROS1融合基因为靶点的药物治疗：目前发现 ROS1融合基因在NSCLC 患者中发生率约为0.8％～2％，其优势人群特征与E M L4一A LK 融合基因相似，好发于不吸烟或轻度吸烟的年轻女性肺腺癌患者。

4. 以RET融合基因为靶点的药物治疗：已知RET融合基因阳性率约为1％，易发于年轻、不吸烟、早期淋巴结转移、低分化的实体亚型瘤患者中，且与其他驱动基因相斥，但目前尚未研发出仅针对RET融合基因阳性的抑制剂。

5. 以MET基因扩增为靶点的药物治疗：MET基因编码肝细胞生长因子特异 性受体，该受体具酪氨酸激酶活性。MET扩增在NSCLC患者中极少见，常见于EG FR—TKIs的获得性耐药，发 生 率 约4％。

6. 以抑制肿瘤血管新生为靶点的药物治疗：bevacizum ab是一种重组人源化IgG1型单克隆抗体，能与VEGFR特异性结合达到抗肿瘤血管新生的目的，国外临床试验表明 bevacizum ab 联合铂类化疗药物可显著延长PFS ，已被推荐作为NSCLC的一线治疗。

分子靶向治疗药物因具有靶向性、安全性、方便性等优点而日益受到NSCLC 患者的青睐 ，目前已有多种分子靶向药物应用于临床，均取得了显著的成效 。

作者：韩博超 新疆自治区儿童医院、药事网成员

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