礼来80亿美元收购尘埃落定，“广谱”抗癌药拿下了没？

还记得今年开年医药行业数起重磅收购吗？

其中一起有了新进展。礼来日前宣布，已完成对Loxo Oncology公司的收购。

本次收购之所以备受瞩目，不仅在于高达80亿美元的收购价，还在于Loxo Oncology公司一款名为Larotrectinib的药物。

去年11月，Larotrectinib在美获批上市，成为第一款在FDA批准时就可以“不限癌种”地对多种携带NRTK基因融合的实体瘤进行治疗的创新疗法。

这里的“不限癌种”甚至被过度解读为“广谱抗癌药”，一度引发舆论热议。

NTRK基因融合属于染色体变异，可产生异常TRK融合蛋白，从而“驱动”肿瘤细胞增殖和存活。

Larotrectinib可靶向TRK融合蛋白，“控制”驱动基因，肿瘤细胞因此受到抑制。

然而，这种基因融合较为罕见。

有专家指出，在某些罕见肿瘤中，NTRK基因融合发生率为80%-90%；在常见肿瘤中，发生率仅有0.5%-3%。

虽然总体发生率较低，但对于TRK基因融合患者来说，仍不失为一种新的治疗选择。

这一点在临床研究结果中，得到了证实。

对于55名年龄范围在4个月至76岁的TRK融合癌症患者，经Larotrectinib治疗后，总体缓解率为75%。其中，22%的患者达到完全缓解。

按理说，Larotrectinib应该随着Loxo Oncology公司的收购，一并投入礼来的“怀抱”。

然而，Larotrectinib并不是Loxo Oncology所独有。

早在2017年11月，拜耳就与Loxo Oncology达成总额达15.5亿美元的独家全球合作协议，共同开发Larotrectinib和LOXO-195。

根据协议，两家公司将共同开发这两款产品。拜耳将负责在美国以外地区的监管注册及全球商业活动。

这也不难理解，年初收购消息传一出，业界为何会纷纷猜测Larotrectinib归属何处。

随着收购达成，拜耳根据与Loxo Oncolog公司合作协议中的控制权变更条款，对2种抗癌药行使选择权。

若成功通过美国反垄断批准，拜耳将获得全球开发和推广larotrectinib和LOXO-195的权益，礼来将获得特许权使用费。

实际上，除上述两款产品外，Loxo Oncolog公司研发管线的其他产品仍值得关注。

LOXO-292是一款高度特异性的口服RET抑制剂，可靶向多种癌症转染过程中RET基因融合和突变所产生的蛋白。

据了解，在非小细胞肺癌中，约2%的患者存在RET基因融合；在甲状腺髓样癌中，约60%的患者存在RET基因突变；在乳头状甲状腺癌中，约10%的患者存在RET基因融合。

目前，该产品已有三项适应症获得FDA授予的突破性疗法认定，分别是携带RET基因融合阳性的非小细胞肺癌、甲状腺癌，以及携带激活性RET基因突变的甲状腺髓样癌。

LOXO-305是一款口服BTK抑制剂，目前处于1/2期临床试验，旨在解决目前可用的BTK抑制剂获得的耐药性。

BTK是B细胞受体通路重要信号分子，在B淋巴细胞各个发育阶段表达，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡，是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的分子靶标。