中国好声音！晚期前列腺癌生物标记物的临床探索
编译：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯
2019年2月14日—16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO-GU）在美国旧金山隆重召开。本次会议的主题是“将科学证据转化为多学科诊疗（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作为泌尿生殖系统肿瘤领域的顶级学术盛典，本次大会汇聚了世界各地的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床实践经验。精准医疗时代，生物标记物检测尤为重要，本次会议上基于中国晚期去势抵抗性前列腺癌患者血液生物标记物的前瞻探索性研究荣登壁报展示。【肿瘤资讯】与您一览本次会议中的中国之声！
基于血液样本的探索性生物标志物分析以评估Ⅰ/Ⅱ期研究中GT0918治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效
背景
GT0918（普克鲁胺）是一种新型强有效的雄激素受体拮抗剂，在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的Ⅰ/Ⅱ期研究中，评估了其安全性和有效性。通过对患者的血液样本进行分析，探索游离DNA（cell-free DNA）和以RNA为基础的生物标记物，以评估它们与GT0918临床反应的关联性。
方法
在试验期间，前瞻性地在转移性去势抵抗性前列腺癌患者入组时、研究中及研究结束后分别收集患者的血液样本，使用180基因的“PredicinePLUS”二代测序panel检测游离DNA（cfDNA）和游离RNA（cfRNA），分析血液中的基因突变情况。在R3.5.1软件中进行统计分析。
结果
在所有的50个血液样本中均检测到基因突变。突变率最高的是TP53基因（52.5％）和AR基因（32.5％）。梳理来自信号通路中的基因突变时，PI3K通路突变率为32.0%，同源重组通路突变率为34.0%。更为重要的是，在入组基线时，多个受试者的血液样本中检测到AR基因热点突变（W742C、T878A和S889G）和AR基因扩增，提示这可能是先前治疗产生耐药的原因。同时通过cfRNA分析检测到AR基因的剪接变体（AR-V3、AR-V7）和TMPRSS2-ERG融合基因。研究中编号为001-001的患者通过cfDNA检测发现同时携带有AR W742C和AR T878A突变，且伴有高突变频率，在入组时没有携带相应的cfRNA突变，但在C3D1中开始积累突变。编号为004-002的患者在前列腺特异抗原（PSA）持续升高的情况下保持疾病稳定并持续10个治疗周期。cfDNA分析表明在治疗期间前列腺特异性SPOP基因突变的频率持续降低。
结论
这是一项在经GT0918治疗产生应答的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中探索潜在的预测性或药效学生物标志物的初步分析。作为一种非侵入性检测方法，“PredicinePLUS”检测能够高灵敏地检测到血液中的基因突变，并为治疗监测、药物敏感性和耐药机制提供有用的分子信息。
编后语：随着第二代测序技术（next generation sequencing，NGS）在前列腺癌诊疗中愈加广泛地应用，前列腺癌精准诊治策略已使越来越多的患者受益。除提示药物敏感性外，NGS基因检测对于驱动基因突变患者发病风险的预估也起着重要作用。2018年《中国前列腺癌患者基因检测专家共识》发布，规范并促进NGS基因检测在前列腺癌诊疗中的应用，对前列腺癌基因突变的研究，将有助于中国前列腺癌人群基因突变图谱的完善，更好地指导前列腺癌精准治疗。
责任编辑：肿瘤资讯-Zack
参考文献
YU Jianjun,WANG Amy,ZHAO Zhixin,et al.Plasma-based exploratory biomarker analysis to evaluate GT0918 in a phase I/II study in mCRPC patients[R/OL].ASCO-GU 2019，Abstract 279. https://meetinglibrary.asco.org/record/169995/abstract.
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