肺癌患者再发第二原发肺癌的风险有多大
编译：肿瘤资讯编辑部
来源：肿瘤资讯
肺癌是全球发病率和死亡率最高的肿瘤，近年来，随着诊断技术和治疗手段的进展，肺癌整体的生存期得到显著的延长。随着患者生存期的研究，临床上出现第二原发肺癌的机率也相应增加。那么，对于原发性肺癌患者，再发第二原发肺癌的风险有多大呢？不同临床特征的患者，发病风险是否有差异？近期发布在《Journal of Thoracic Oncology》的一项研究通过回顾性分析SEER数据库，对这一问题进行了回答。
背景
肺癌是美国癌症病死率最高的瘤种，对于首次诊断为原发性肺癌（initial primary lung cancer, IPLC）患者，后续仍持续面临第二原发肺癌（second primary lung cancer, SPLC）的风险。SPLC定义为，接受了以根治为目的治疗后的IPLC患者，再发新的原发性肺癌。SPLC的发病风险为每人每年1-2%。IPLC患者再发SPLC后，预后较差。既往，在国家肺癌筛查试验（NLST）中，并没有将既往罹患肺癌的患者纳入筛查人群。目前的癌症随访指南中也没有提及对SPLC的筛查。既往关于SPLC的研究数据都是来自对部分IPLC患者的分析，如特定分期或接受特定治疗的患者，因此，总的SPLC发生率仍然未知。鉴于目前早期肺癌患者的预后越来越好，有必要对SPLC的发生率进行一个全面清晰的了解。
在SEER数据库中，定义为多原发肺癌的依据为：1. 不同组织学类型；2. 每侧肺叶一个孤立的肿瘤；3. 两个肿瘤的间隔时间超过3年；4. 在诊断为原位癌60天后再发浸润性癌。本研究旨在通过分析SEER数据库，来评估SPLC的发生率。并分析患者不同临床特征（如性别，年龄，种族，组织学类型等）发生SPLC的累积风险。
方法
研究收集了SEER-13登记处有完整长期随访数据资料的患者。入组1992-2007年期间第一次诊断为原发性肺癌，年龄20岁或以上的患者，对SPLC的随访至2012年。记录患者诊断时的年龄，诊断日期，性别，种族，组织学类型，诊断为IPLCs和SPLCs的分期，两次诊断的间隔。患者的年龄分为4个区间：20-49岁，50-59岁，60-69岁和70岁或以上。IPLC的诊断时间分为3个时段：1992-1996年，1997-2001年，2002-2007年。种族分为黑人，白人和其他。组织学类型分为4类：鳞癌，腺癌，其他NSCLC，SCLC。肿瘤的分期分为：局部，区域，远处，未知。
通过比较SPLC的发生率和一般人群的发生率来计算标准化发病比（standardized incidence ratio，SIR）和95%CI。研究分别计算了总体人群的SIRs以及不同性别，种族，年龄组，组织学类型，SEER数据库记录的分期，IPLC诊断年份等不同组别患者的SIR。
结果
1. 临床特征分析
SEER 13数据库中，1992年至2007年，共156494例首次诊断为原发性肺癌的患者。其中男性患者占54%（83971例），女性患者占46%（72523）。80%的患者都为高加索人，NSCLC和SCLC的比例分别为88%的12%。SEER数据库中的分期为：远处38%，局部32%，区域23%，未知7%。3%（4622例）的患者继发SPLC。所有入组人群和继发SPLC的患者临床特征对比如下。
表1. 所有入组人群和继发SPLC的患者临床特征对比
2. SIR分析
在所有年龄组和不同种族患者中，女性的SIR最高，其中最年轻组（年龄20-49岁）的女性队列，SIR最高(SIR=15.26; 95% CI 12.81 – 18.04)。无论是男性还是女性，随着IPLC诊断年份的增加，SIR增高。不同临床特征患者继发SPLC的SIR总结见下表。
表2: 不同临床特征患者继发SPLC的SIR
3. 组织学和分期
在IPLC的主要组织学类型为腺癌和鳞癌（共占59%），SPLC中腺癌和鳞癌患者比例更高，占78%。IPLC为腺癌的患者，继发的SPLC多为腺癌（62%）；IPLC为鳞癌和SCLC的患者，继发的SPLC多为鳞癌（分别为45%和41%）。仅8%的SPLC为鳞癌，这一比例较IPLC患者更高（5%）。
大多数继发SPLC的患者为局部IPLC（55%），有一小部分患者患者为远处IPLC（见表1）。大多数（56%）的SPLCs诊断时为晚期疾病（区域或远处）或分期未知，仅44%的SPLCs为局部疾病。IPLC不同组织学和分期患者继发SPLC的特征总结见下表。
表3. IPLC不同组织学和分期患者继发SPLC的特征总结
4. SPLC的累积风险
随着时间延长，SPLC的累积风险增加，其中男性的风险稍高于女性。男性和女性IPLC患者，继发SPLC的中位时间分别为 59岁和62岁。总体人群中，继发SPLC的风险为每人每年1.10%，且随着时间的延长，并没有观察到发病风险出现平台期。
图1. 随时间变化男性和女性继发SPLC的风险
此外，IPLC为鳞癌和初始诊断为局部疾病的患者，继发SPLC的累积风险更高。
图2. IPLC不同病理类型患者继发SPLC的累积风险
图3. IPLC不同分期患者继发SPLC的累积风险
结论和点评
本研究通过对SEER数据库的分析发现诊断为原发性肺癌的患者有继发SPLC的风险，且发病风险随时间延长而增加。出现SPLC的中位时间为5年。此外，大部分的SPLC诊断时不是早期。这一研究结果提示，对于原发性肺癌患者在随访过程中，除了要监测疾病是否复发，还要关注患者有继发SPLC的风险，如应该进行一些影像学的复查等。
参考文献
Risk of Second Lung Cancer in Patients with Previously Treated Lung Cancer: Analysis of Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) Data. Journal of Thoracic Oncology (2017), doi: 10.1016/j.jtho.2017.09.1964.
责任编辑：肿瘤资讯-宋小编
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