有些癌症对治疗有抵抗力：脂肪酸的隐藏途径使癌症对治疗产生抗体

脂肪酸代谢是肿瘤生长和增殖的重要过程。尽管不同的尝试阻止脂肪酸代谢作为减少肿瘤大小和生长的治疗策略，但结果并不总是积极的。来自VIB-KU鲁汶癌症生物学中心的Sarah-Maria Fendt教授实验室的研究人员现在证明某些肿瘤细胞使用另一种 - 以前未开发的 - 生产脂肪酸的途径。该发现可以解释特定癌症类型对脂肪酸代谢抑制的抗性。在这个过程中获得更多的见解以开发新的治疗策略是至关重要的。结果发表在Nature杂志上。

肿瘤生长和增殖，并且癌细胞需要重复构建块分子。这包括制造DNA的核苷酸，以及制造细胞边界即细胞膜的脂肪酸。毫不奇怪，许多癌细胞上调代谢反应，导致核苷酸和脂肪酸产量增加。目前开发的疗法集中于抑制核苷酸和脂肪酸的产生以阻断肿瘤生长。已经证明该策略在核苷酸代谢的情况下是成功的：目前用于癌症治疗的化学治疗剂如5FU和甲氨蝶呤通过靶向核苷酸产生来抑制肿瘤生长。然而，令人惊讶的是，这种努力对脂肪酸代谢抑制的成功有限。

Kim Vriens，Stefan Christen及Sarah-Maria Fendt实验室的同事（VIB-KU Leuven）解决了为什么许多癌细胞对脂肪酸代谢的抑制具有抗性的问题，特别是对硬脂酰辅酶A去饱和酶的抑制作用。 （SCD）。这种酶一直被认为是新生产的单不饱和脂肪酸的唯一来源，这是生成膜所必需的。然而，研究人员现在发现一些癌细胞利用一种不寻常的代谢途径来产生单不饱和脂肪酸。这种途径 - 癌细胞中的新型 - 需要酶脂肪酸去饱和酶（FADS2），并导致产生不寻常的脂肪酸sapienate。

Sarah-Maria Fendt教授（VIB-KU鲁汶癌症生物学中心）：“新发现的sapienate代谢是癌细胞处理膜合成所需脂肪酸的替代途径。这些发现可以解释许多癌症类型的耐药性由于脂肪酸对于肿瘤生长至关重要，我们期望进一步解剖人工代谢途径将更好地了解癌细胞如何生长，从而开辟新的途径来更好地针对这种致命的疾病。此外，这一激动人心的发现得到了三大洲基础科学家和临床医生之间富有成效的合作的支持。“