科学家将浸润性乳腺癌细胞转化为脂肪细胞，或有效抑制癌细胞转移

一支来自瑞士的科研团队发现，将能够阻止肿瘤细胞生长和扩散的药物曲美替尼(trametinib) 和治疗糖尿病药物罗格列酮 (rosiglitazone) 组合起来，可以使浸润性乳腺癌细胞转化为脂肪细胞，有效抑制癌症转移。重要的是这两种药物都已经得到美国食品和药物管理局（FDA）的批准，或许可以缩短临床试验的时间。

（图源：medical news today）

浸润性乳腺癌是指癌细胞已穿破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜并侵入间质的一种恶性肿瘤。浸润性乳腺癌绝大多数为腺癌，起源于乳腺实质上皮细胞，特别是乳腺末梢导管小叶单位。

转移和癌细胞可塑性

转移是指癌细胞从原发性肿瘤扩散到身体其他部位，并生长为新的肿瘤的过程。这是导致癌症死亡的主要原因。转移的促发因素是癌细胞天生具有的能力。

癌细胞很不安分，会迅速扩散转移到其它脏器中去，这一秉性与癌症的生长方式及癌细胞的特性有关。癌细胞繁殖速度快，由于数量急剧地增加，原有的空间容纳不下那么多细胞，肿瘤边缘的细胞就被"挤"进周围的组织。

（来源：Gain Fat—Lose Metastasis: ConvertingInvasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis）

癌细胞转移的过程十分复杂，包括一系列步骤，科学家通常称之为“转移级联”。包括三个主要阶段:侵袭、内渗和外渗。

由于癌细胞表面的化学组成及结构的特殊性，使癌细胞间的粘着力低，连接松散，容易与原发肿瘤脱离，为扩散创造了条件。同时，癌细胞中含有能促使血栓形成的特殊物质，使癌细胞进入血管后得以附着在血管壁或其它部位并继续生长，为血行转移奠定基础。

对于乳腺癌和其他发生在上皮组织的癌症，医生将肿瘤细胞在转移过程中发生的变化称为上皮-间充质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)。EMT也发生在发育中的胚胎中。然而在癌症中，EMT 并不帮助形成新的器官，而是帮助形成新的肿瘤。

来自瑞士巴塞尔大学的研究人员，利用在 EMT 过程中癌细胞的细胞可塑性，促使乳腺癌细胞向脂肪细胞转化，从而抑制原发性肿瘤的侵袭和转移形成。

研究人员在小鼠的乳腺脂肪中引入了人类乳腺癌细胞。然后给小鼠注射了抗糖尿病药物rosiglitazone 和抗癌药物 trametinib，结果发现小鼠体内肿瘤的侵袭性出现了显著降低！一些癌细胞成功被转化成了脂肪细胞。

图 | 左图为癌细胞（荧光标记为绿色）和脂肪细胞（荧光标记为红色）；右图为由癌细胞转化而来的脂肪细胞（棕色）（来源：Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cellsinto Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis）

研究论文资深作者，生物医学系教授 Gerhard Christofori 表示：“在未来，这种创新型的治疗方法可以与传统化疗结合使用，抑制原发性肿瘤的生长和转移。”

研究人员还指出，由于乳腺癌细胞具有高度的可塑性，因此在许多方面与干细胞相似。探索这些相似性可能是进一步研究的有效途径。