诺贝尔医学奖得主：癌症不会根除，但免疫疗法可控制（附视频）

讲座

诺贝尔医学奖

2018年12月7日，在瑞典首都斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院举办了诺贝尔医学奖讲座，诺贝尔生理学或医学奖获奖者James P. Allison和Tasuku Honjo罕见合体现身，对他们的癌症免疫治疗研究历程进行了详细而全面的分享。

除Erling Persson Hall大厅内的1000个席位外，“买站票”的听众也数不胜数，可见盛会之壮观。同时，没有到场的全球各地的人们也有福利，通过直播，也可以更深层次地了解癌症的突破性疗法——免疫检查点抑制剂治疗的深奥之处。

诺贝尔讲座室外候场队伍。照片：Erik Cronberg

12月的斯德哥尔摩，灰色天空和毛毛细雨并没有阻止学生及听会人员的热情，他们早早来到的会议室外排起了长长的队伍，一个多小时。医学院校长Ole Petter Ottersen教授做开场致辞，分享了两位专家的一些童年趣事，随即两位免疫学大咖开始精彩的讲座！

JamesP.Allison的年轻趣事

Allison 于1948年出生于美国，他小时候对研究和解剖青蛙非常感兴趣，但没有倾向于追随父亲的脚步成为一名医生。因为反对老师在课堂上不教进化论险些无法高中毕业，在Allison眼里，没有达尔文的生物学是不可能的。最后，它通过了大学的函授课程，Allison能够进入免疫学的高等研究和基础研究。可以说，年轻的Allison也是很倔强的，我们应该庆幸，没有Allison的倔强与坚持，癌症免疫治疗不会取得如此快速的进展。James P.Allison表示将讲座内容献给所有学生、研究同事、医生和他所有的患者。

James P. Allison教授 照片：Erik Cronberg

CTLA-4探索之旅

他谈到，在20世纪90年代，是如何对T细胞表面的蛋白质CTLA-4进行研究。在早期，他曾经有一个想法，就是CTLA-4有可能欺骗身体自身的免疫系统以攻击肿瘤细胞。

但后来研究发现，CTLA-4是T细胞的一种“刹车系统”，而Allison开发出一种通过用与CTLA-4蛋白结合的抗体来阻断CTLA-4的癌症治疗方法，然后可将T细胞释放出来，从而对抗肿瘤细胞。

治疗后，癌细胞消失

1994年，Allison进行了第一次小鼠实验，于2010年发表了一项研究，结果证明该疗法对患有播散性恶性黑色素瘤或皮肤癌的患者效果良好。

除此之外，Allison还突出强调了一例患有严重皮肤癌的女性患者，于2001年参加了临床研究。对于她的癌症，传统疗法都没有帮助，Allison在她的CT图像上看到肺部已经全部转移或出现二代肿瘤。她在该临床研究中接受了单一抗体注射治疗。

“那时，被确诊转移性恶性黑色素瘤的患者生存时间大约是11个月，基本上是死刑。而在10年后的CT图像中，我们可以看到这个患者肺部的所有转移癌细胞都消失了，并且在之后的19年她的癌症都没有复发，这简直太棒了，“James P. Allison的激动之情无以言表。（具体案例及讲座内容请点击↓↓↓视频，亲自观看）

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Tasuku Honjo聪颖过人

2018年诺贝尔奖另一位获得者TasukuHonjo，于1942年出生于日本。在第二次世界大战期间的困难条件下长大，但他没有被条件所限制，仍然设法自学。像Allison一样，他在学生时代也是老师眼中的问题少年。老师们并不认为他是一个优秀、听话的学生，因为他经常提出特别难的问题，学校书本里面的内容对于他来，说是在太容易了。

Tasuku Honjo喜欢音乐，博物馆和绘画。他还是网球，棒球，篮球，乒乓球和高尔夫球的忠实练习者，每年他都会与2012年的前诺贝尔奖获得者Shinya Yamanaka一起打高尔夫球。

首先，Tasuku Honjo讲述了他的父亲是一位外科医生，并将他的母亲描述为美丽，热情的守护女神。正是当年母亲给Honjo一本日本名医-Hideyo Noguchi的传记，对他决定成为一名医生，然后成为免疫学专家产生了深远的影响。

Tasuku Honjo教授 照片：Erik Cronberg

PD-1的探索之旅

“很幸运，人们拥有获得免疫力的免疫系统。否则，癌症免疫疗法将是不可能的，“Tasuku Honjo说。

与James P. Allison类似，Tasuku Honjo在T细胞表面发现另一种蛋白质PD-1，这是另一种免疫系统的“刹车系统”。动物实验表明，阻断PD-1是另一种可能的癌症治疗策略。

该策略在2012年的临床试验中证明非常有效，可用于治疗例如肺癌、肾癌、淋巴瘤和皮肤癌。另外，已经在皮肤癌中发现阻断PD-1和CTLA-4的组合疗法甚至具有更明显的治疗效果。

与Allison一样，Honjo也提到了一些病例，其中很多严重到已接近死亡的癌症患者使用抗PD-1抗体治疗后治愈。（具体案例及讲座内容请点击↓↓↓视频，亲自观看）

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癌症传统治疗模式即将被改写

Tasuku Honjo讲述了了解PD-1的功能及如何运用到癌症治疗的艰苦旅程，他将PD-1对免疫系统功能的制动与激活形象地比喻成汽车运行的机制。同时，这种治疗方法也是一种山羊走钢丝的行为，随时会有危险。

“如果癌症免疫治疗过猛，身体就会发生自身免疫反应，并开始进行自我攻击，”TasukuHonjo说。

他说，癌症治疗正在发生的范式转变。除手术，放疗和化疗三大传统治疗模式外，免疫疗法已成为癌症治疗的第四块基石。除了其他好处之外，免疫治疗对正常健康的身体细胞不会有商海，它对许多类型的癌症都有效（并且全世界正在进行1000多项临床试验），即使在患者终止治疗后很多年仍然有效。

“癌症不会完全消失，但它可以通过免疫疗法来控制病情进展，让癌症成为患者可以耐受的慢性病，可以带瘤长期生存，”Tasuku Honjo说道。最后，他谦卑地感谢多年来与他合作过的所有人。

癌症不会根除，但免疫疗法可控制

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯艾利森(James P Alison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)，以表彰他们在癌症免疫疗法领域做出的贡献。两位诺贝尔奖得主曾在发布会上表示，未来几十年癌症治疗会取得实质性的进步，不过完全消除癌症恐怕难以成为现实，但是通过免疫治疗可控制其进展。

• 获批的PD-1抑制剂盘点

①Opdivo（Nivolumab，纳武单抗）

2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（O药）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。8月28日，正式登陆中国市场开始出售。这是中国第一款上市的PD-1抗体，也是全球第一款。美国FDA已经批准纳武单抗用于黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤、肝癌、肾癌、MSI-H结直肠癌等癌症的治疗。

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既然纳武单抗已经在国内上市了，当然很多患者会关心纳武单抗在国内的价格，据了解，纳武单抗在国内的价格为40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元。以60Kg患者为例，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。售价均低于香港和周边国家，香港价格为58868元。

②Keytruda (Pembrolizumab，派姆单抗)

2018年7月25日，默沙东的Keytruda（K药）获得国家药品监督管理局正式批准在中国上市！成为了继百时美施贵宝的Opdivo（1个月前刚在中国上市）之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。Keytruda已经获得美国FDA批准用于多种癌症的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤、MSI-H实体瘤、胃癌、膀胱癌、大B细胞淋巴瘤、宫颈癌等。

那么派姆单抗在中国售价为多少呢？据了解，售价显着低于海外，仅为美国一半。派姆单抗在中国市场的的零售价为：100mg/4ml：17918 RMB，在美国，派姆单抗售价为：100mg/4ml：4800美金（33000RMB）；在香港，派姆单抗售价为：100mg/4ml：30000港币（26200RMB）。所以，派姆单抗在国内的售价只有美国的54%，香港的68%，应该算是全球比较低的价格了。

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③Libtayo（cemiplimab-rwlc）

2018年9月，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发的Libtayo（cemiplimab-rwlc）上市，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。这是FDA批准的第一例针对晚期CSCC的疗法。它同时是第三款获得FDA批准的抗PD-1抗体，但还没有在国内上市。

• 获批的CTLA-4盘点

Yervoy（Ipilimumab，伊匹单抗）

Yervoy是人细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的阻断抗体，2011年3月，美国FDA批准其用于治疗不可切除或转移性黑素瘤；2015年10月28日，FDA批准Yervoy用于减少黑色素瘤术后复发风险；2017年7月24日，FDA扩大适应症，将12岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的儿科患者纳入其中。

• PD-1联合CTLA-4联合治疗

1. FDA批准Yervoy与 Opdivo联合用于治疗晚期肾细胞癌，以及微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌。
2. 2015年10月1日，FDA批准用于BRAF V600野生型黑色素瘤的Opdivo+Yervoy方案；
3. 2016年1月23日，Opdivo+ Yervoy方案获得FDA对BRAF状态不可切除或转移性黑色素瘤的批准；
4. 2018年4月16日，FDA批准Opdivo+ Yervoy联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗；
5. 2018年7月11日，Opdivo+低剂量Yervoy组合批准用于既往治疗的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌。

在对抗癌症的艰难道路上，免疫疗法取得的巨大成就给世人看到了癌症“治愈”的希望，但是还有很多难题仍未攻克，例如如何才能激活自身的免疫系统，尤其是T细胞来对抗癌症，因为T细胞就是攻击癌细胞的主力，在免疫治疗这条道路上还有很多困难需要战胜。即使癌症无法治愈，但我们坚信癌症成为慢性病就在不远的将来！最后，致敬两位诺贝尔医学奖获得者及奋战在癌症治疗道路上的所有工作人员！

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