操纵免疫细胞的新方法可以治疗癌症,自身免疫疾病
科学家们已经发现了一种遏制自身免疫并刺激身体抵抗癌症的新方法。该方法使用先前未知的可药物途径来操纵免疫细胞。
这一发现涉及一种叫做四氢生物蝶呤(BH4)的分子,这种分子已经为那些研究大脑和神经系统生物学的人所熟知。
然而,新研究表明BH4具有以前未知的作用 - 它有助于控制免疫系统中T细胞的生长。
T细胞是白细胞,可以寻找并攻击可能有害的病原体,如病毒,细菌和流氓细胞,包括那些可以引发癌症的病原体。
该研究的领导者是维也纳奥地利科学院分子生物技术研究所(IMBA)的研究人员和马萨诸塞州波士顿儿童医院的研究人员。“ 自然 ”杂志最近公布了调查结果。
“我们发现的一个有趣特征是神经生物学中几十年来实际已知的系统可以在T细胞生物学中发挥如此重要的作用,”IMBA的科学和创始主任,共同资深作者Josef M. Penninger说。
他解释说,这一发现“将我们身体中两个完全不同的系统联系起来”,并且“在T细胞生物学中发现这样一个关键的新玩家真是太神奇了。”
他补充说,特别有趣的是,该发现涉及T细胞生长的控制,而不是细胞的激活。
癌症和自身免疫
Penninger总结道,这一发现应该导致各种各样的医疗用途,从控制自身免疫性疾病,哮喘和过敏到采用新的方式来引发抗癌免疫。
利用身体自身的治疗机制来对抗疾病是医学研究中一个快速发展的领域。
两位科学家在开发出一种能够刺激免疫系统摧毁肿瘤细胞的固有能力的癌症治疗方法后,获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。
这些发现正在推动我们治疗癌症的方式的革命,癌症是一种影响全世界数百万人并对社会产生重大影响的疾病。
美国国家癌症研究所估计,在2018年,医生将诊断出1,735,350例新的癌症病例,并且在美国将有609,640人死于这种疾病。
疾病也可能由过度活跃或误导的免疫系统引起。有超过80种类型的自身免疫性疾病,这些疾病的产生是因为免疫系统攻击健康组织,将其误认为是威胁。
常见的自身免疫疾病包括炎性肠病,1型糖尿病,系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。
一个2005报告由美国国立卫生研究院(NIH)估计有多达2350万的人在美国有一种自身免疫性疾病,并认为,“患病率上升。”
然而,美国自身免疫相关疾病协会表示,美国国立卫生研究院的数据仅考虑了24种自身免疫性疾病,实际数字更可能是约5000万。
BH4阻滞剂
身体使用BH4制造血清素和多巴胺,这两种激素在大脑细胞和神经系统之间发出信号。
这项新研究的作者表明,该分子对T细胞生物学也至关重要。他们证明BH4的细胞产生“严重”会限制“成熟小鼠和人类T细胞的增殖”。
似乎T细胞需要BH4来帮助它们调节铁并产生能量。这与许多较老的研究结果一致,这些研究将铁缺乏与免疫系统问题联系起来。
在癌症的小鼠模型中,该团队发现增加BH4导致更多的T细胞生长并且肿瘤缩小。似乎BH4通过克服一种通常抑制肿瘤中T细胞生长的称为犬尿氨酸的分子来做到这一点。
共同资深作者,波士顿儿童医院FM柯比神经生物学中心主任Clifford J. Woolf惊叹于“一种被认为是神经生物学中许多功能必不可少的分子,现在被认为是全新治疗的关键。”
Woolf描述了改变BH4含量的影响,他解释说:“当我们拨打它时,我们会阻止T细胞在自身免疫性疾病或哮喘中的增殖。当我们拨打它时,我们可以触发T细胞生长并攻击肿瘤细胞,甚至在不利条件下。“
研究人员在过敏和自身免疫性疾病的小鼠模型上测试了一些BH4阻滞剂。这些药物“镇静”自身侵袭性T细胞,阻止过敏性炎症,并防止T细胞在肠道和大脑中引起自身免疫攻击。
他们希望尽快根据人类的方法测试一种药物。
“该方法的优点在于,我们不再针对单一细胞因子或T细胞类别,而是停止所有与疾病相关的T细胞的增殖,这可能转化为多种不同临床条件下的活动。”