又一篇！曹雪涛院士Cell再发重磅研究，或为结核、癌症治疗带来突破！

这项研究或可成为结核、癌症治疗的突破！

作者丨太公望

来源丨医学界

10月11日，中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛所率领的团队于Cell杂志在线发表了重大成果——

标题大意：磷酸化介导的IFN-γR2膜易位是激活巨噬细胞先天反应所必需的

这个研究主要讲了什么？

作为先天反应中的关键步骤，干扰素-γ受体（IFN-γR）的细胞质β亚基（IFN-γR2）被诱导并转移至质膜以加入α亚基以形成功能性IFN-γR以介导IFN-γ信号传导。

然而，驱动膜易位的机制及其意义仍然很大程度上仍然是未知的。

曹雪涛院士团队发现，缺乏E-选择素（一种内皮细胞特异性粘附分子）的小鼠，在单核细胞增生李斯特氏菌感染后，表现出巨噬细胞先天性活化受损但循环IFN-γ增加。

来自E-选择素缺陷型小鼠的炎性巨噬细胞，具有较少的表面IFN-γR2和受损的IFN-γ信号传导。

由外源性E-选择蛋白参与引发的BTK磷酸化细胞质IFN-γR2，促进EFhd2结合，并促进从高尔基体到细胞膜的IFN-γR2运输。

研究图示摘要

这项研究结果表明，细胞质IFN-γR2的膜易位，是激活巨噬细胞先天性细胞内细菌感染反应所必需的，是识别细胞膜上功能性细胞因子受体的组装作为先天激活和细胞因子信号传导的重要层。

总的来说，这项研究发现了天然免疫细胞迁移对干扰素受体在细胞膜表面组装与表达至关重要，进而使免疫细胞有效感知干扰素作用、激活天然免疫功能以清除胞内细菌感染。

这项研究对临床有什么提示？

这项研究的亮点在于，揭示了宿主体细胞与固有免疫细胞的相互作用信号可以调控细胞因子受体的表达，为细胞内固有免疫应答的发生直至宿主体内细胞因子信号通路的响应填补了研究空白。

也为自身免疫性疾病的治疗和抗肿瘤免疫的应用在细胞因子与其功能性受体相互作用层面奠定了研究基础。

因此，该发现从细胞因子受体的角度揭示了天然免疫应答调控新型机制，也为慢性感染性疾病（如结核杆菌类的胞内细菌感染疾病）、炎症性疾病和肿瘤的免疫治疗与上述疾病的预防提供了潜在的靶点与思路。

第三军医大学教授叶丽林评价道：“此项工作系统地阐明了IFNγR2从ER合成直至转运到细胞膜上的一系列关键信号事件，并首次证实了炎性环境下，血管内皮细胞可以通过E-Selectin来预先Priming即将迁移至炎性组织发挥重要吞噬功能的巨噬细胞。这些新颖的发现加深了领域内对炎性环境下，巨噬细胞激活及成熟过程中分子及细胞调控的理解。下一步，领域内可能会进一步地揭示E-Selectin在巨噬细胞的特异性受体以及在MDSD病人中是否存在相应的突变，从而影响IFNγR2从内质网到细胞膜的转运过程。”

参考文献

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.011