抗癌日报-免疫治疗药物合成套路深 癌症治疗添新招

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1、小细胞癌：肺癌与前列腺癌有着相同的发病机制

加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了前列腺癌和肺癌晚期小细胞癌的发展过程，根据相同的分子机制开发的同类药物，不仅治疗前列腺癌和肺癌，而且治疗几乎任何器官的小细胞癌。

关键发现：前列腺和肺细胞在健康时具有非常不同的基因表达模式，但在转化为小细胞癌时却有着几乎相同的机制。该研究表明，不同类型的小细胞肿瘤也会发生相似的变化，即使它们来自不同的器官。

对治疗产生抗药性的癌症通常会发展为小细胞癌，也称为小细胞神经内分泌癌（SCNCs），其预后极差。某些癌症可以部分地通过改变细胞类型来对抗治疗，例如，从侵袭性腺癌到小细胞癌。

该研究的第一作者Jung Wook Park博士和加州大学洛杉矶分校的合作者通过将人类前列腺细胞与5个基因（统称为PARCB）移植到小鼠体内，探索了癌症类型之间的潜在相似之处。当这些细胞在小鼠中生长时，它们显示出人类小细胞神经内分泌癌的独特特征。研究小组还发现，对于小细胞神经内分泌癌在前列腺中发展，当引入PARCB时，两种肿瘤抑制基因TP53和RB1（已知用于保护正常细胞免于转化为癌细胞）必须同时失活。

接下来，他们测试了PARCB基因是否可以将人体肺部的健康细胞改变为小细胞肺癌，科学家们发现它们可以。本研究揭示了共同的'主基因调节因子，控制小细胞癌细胞中多种基因表达的关键蛋白，研究主基因调控因子的网络可能会导致一种对抗致命癌症的新方法。

2、重磅！三阴乳腺癌有新药了，25%患者将获益

梅奥诊所的研究人员已经将药物雌二醇鉴定为三阴性乳腺癌的一种潜在的新治疗方案，他们的研究结果发表在“美国国家科学院院刊”上。

梅奥诊所的分子生物学家及作者John Hawse博士表示，三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体α，孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，治疗预后极差，表现出很高的疾病复发率。到目前为止，除了化疗之外，很少有药物可以有效地用于治疗这种疾病。

在之前的研究中，Hawse博士团队发现第二种形式的雌激素受体，即雌激素受体β，在大约25％的三阴性乳腺癌肿瘤中表达。在这项研究中，Hawse博士的实验室证明雌二醇是一种天然存在的雌性激素，可有效抑制表达雌激素受体β的三阴性乳腺癌肿瘤的生长。

“值得注意的是，我们发现雌二醇通常会刺激表达雌激素受体α的肿瘤中癌细胞的生长，在三阴性乳腺癌中具有相反的效果，当雌激素受体β存在时，雌二醇只能抑制三阴性乳腺癌的生长。”当雌二醇与三阴性乳腺癌中的雌激素受体β结合时，它会刺激称为“半胱氨酸蛋白酶”的蛋白质的表达，这些蛋白质对邻近和远处的癌细胞具有抑制的作用。

基于这些数据，梅奥诊所研究人员将很快开展一项II期临床试验，以测试雌二醇作为治疗表达雌激素受体β的转移性三阴性乳腺癌女性的有效性。

雌二醇被美国FDA批准用于治疗患有乳腺癌的女性，然而，它的使用通常仅限于已经对标准疗法产生抗性的雌激素受体α阳性乳腺癌的女性。雌二醇有望可以重新用作表达雌激素受体β的三阴性乳腺癌的新疗法。

3、免疫治疗药物合成套路深 癌症治疗有新招

Wistar科学家和合作者首次证明，通过工程构建，他们可以表达针对CTLA-4的DNA编码单克隆抗体（DMAb），CTLA-4是一种阻止抗癌免疫力的重要癌症检查点分子。使用合成的DNA平台，他们构建了抗-CTLA-4分子，然后能够递送DMAb并使它们在体内产生完全功能的抗-CTLA4分子。这项原理验证研究为免疫检查点抑制剂的设计和合成开辟了新的途径，并提出了该技术在癌症治疗中的潜在新应用。

最近，用检查点抑制剂治疗癌症彻底改变了癌症免疫疗法。自从发现免疫检查点被认为是癌症治疗的开创性发展，并且本周获得诺贝尔生理学或医学奖以来，检查点抑制剂正在成为各种恶性肿瘤护理的标准，对患者产生前所未有的影响。尽管针对检查点分子的单克隆抗体带来了癌症治疗的巨大进步，但制造复杂性和重复给药可能限制该技术的广泛使用。

该团队开发了一种合成的，序列优化的DNA质粒，用于编码抗小鼠CTLA-4单克隆抗体。当借助于电穿孔装置注射到小鼠的肌肉中以增强摄取时，抗-CTLA-4 DMAb甚至单剂量导致抗体表达显着延长。重要的是，这种方法刺激了强大的CD8 + T细胞浸润，实现了多种小鼠肿瘤模型的肿瘤清除。

本研究为DMAbs在癌症免疫治疗中的进一步应用打开了大门，这个平台快速而灵活，可以进一步优化抗体序列，包括开发不适合常规单克隆抗体的新型治疗方法。

4、阿司匹林可降低肝癌风险

一项研究表明，每周服用两片或更多的阿司匹林有助于降低原发性肝癌的患病风险，主要指肝细胞癌（HCC）。HCC通常在晚期才能诊断出来，晚期患者平均存活时间不到一年，HCC被认为是全球癌症相关死亡的第二大原因。来自美国马萨诸塞州综合医院的研究人员发现，定期服用阿司匹林，每周服用两片或更多，持续五年或更久，可显着降低患HCC的风险。

该研究发表在JAMA Oncology期刊上，该团队调查了超过1,700,000名参与者的数据，这些参与者被问及是否定期服用阿司匹林，一个星期服用了多少标准剂量（325 mg）的药片。研究表明，每周服用两片或更多可使HCC发生的风险降低49％。此外，在服用阿司匹林5年或更长时间的人中，相对风险降低了59％。相反，经常使用对乙酰氨基酚或非布洛芬等非甾体类抗炎药对HCC发生风险没有影响。

研究学者Tracey Simon说，“与不常用或不使用阿司匹林相比，经常使用阿司匹林导致发生HCC的风险显著降低，并且我们还发现随着阿司匹林剂量和使用持续时间的增加，风险逐渐下降。长期使用阿司匹林是必要的，因为原发性肝癌的发生发展可能需要很多年的时间。阿司匹林可能在癌症发展的早期阶段起作用，甚至在癌症前期，起到延迟或预防炎症或肝纤维化的作用。”Simon表示，“下一步计划研究阿司匹林对已确诊为肝病的患者的影响。”

5、基因突变可增加女性患胰腺癌的风险

最近发表在《细胞和分子胃肠病学和肝脏病学》杂志上的一项研究表明，一种名为ATRX的基因突变可能导致女性患胰腺炎和胰腺癌的风险增加。该研究标志着首次发现胰腺癌的性别特异性遗传风险因素。

研究小组使用临床前模型检查了ATRX突变对成人胰腺的影响。他们删除了ATRX基因，然后研究了它对胰腺癌易感性的影响。研究小组发现，女性ATRX基因的删除增加了与胰腺炎相关的胰腺损伤的易感性，并加快了胰腺癌的进展。在男性中，ATRX突变不会增加胰腺损伤的风险，实际上还减缓了胰腺癌的进展。

该团队的临床前结果与国际癌症基因组联盟数据库的人类样本进行了比较，该数据库包括729名患者的全基因组序列分析。研究小组发现，19％的患者在ATRX基因长度上携带突变，包括非编码区，其中70％是女性。虽然大多数突变似乎不会破坏ATRX蛋白质序列，预测对ATRX功能影响的突变几乎只发生在女性中。

Lawson科学家兼副教授Chris Pin博士说，“胰腺癌是一种常常在晚期才被被诊断出来的极具破坏性的疾病。患者通常不会对现有疗法做出反应，患者的平均寿命在诊断后不到6个月。”胰腺炎是一种以胰腺炎症为特征的疾病，是发展为胰腺癌的最重要的危险因素之一。虽然需要进一步研究，但有一天可能会将患有胰腺炎的女性确定为高风险人群，应对此基因突变进行筛查。

在一项后续研究中，Pin博士将与法国研究人员合作，在新的临床前模型中研究患者肿瘤样本。他们的目标是更好地了解ATRX突变作为性别特异性风险因素的机制。从而为携带这种突变的女性开发更好的诊断和治疗方法。

6、世界卫生组织启动了儿童癌症治疗的全球倡议计划

根据国家癌症研究所的数据，估计有15,270名年龄在0到19岁之间的儿童和青少年被诊断患有癌症，2017年有1,790名儿童死于癌症。癌症是儿童死亡的主要原因，每年在0-19岁儿童中诊断出30万新发病例。近日，世界卫生组织（世卫组织）表示，启动了一项儿童癌症全球倡议，目标是到2030年使儿童癌症患者的存活率不低于60％，至少挽救100万人的生命。

世卫组织表示，全球机构及其合作伙伴已承诺为该计划提供大约1500万美元的资金。据世卫组织称，该倡议的目标是使癌症患儿全球治愈率翻一番。全球卫生机构在其官方网站的一份报告中指出，通过提高全球认识，提高儿童癌症的优先级，扩大各国提供儿童癌症治疗最佳实践的能力。具体而言，世界卫生组织将支持各国政府评估癌症诊断和治疗的现有能力，包括药物和技术的可用性，制定并优先考虑癌症诊断和治疗方案，并将儿童癌症纳入国家战略，健康福利计划和社会保险计划。

低收入和中等收入国家儿童癌症患者的死亡率可能性是高收入国家的四倍。可能由于疾病没有被确诊，往往因高昂的费用而被迫放弃治疗，受托照顾的卫生专业人员缺乏专门的培训。卫生机构表示，将通过世界卫生组织儿童癌症全球倡议，在众多合作伙伴的支持下实现这一举措，该倡议涉及制定世卫组织技术包计划，以帮助扩大国家卫生系统内的能力。