心包积液到底是个什么病

文 / 心内科孙宝贵
2017-07-04 17:44

心包积液是一种较常见的临床表现尤其是在超声心动图成为心血管疾病的常规检查方式之后,心包积液在病人中的检出率明显上升,可高达8.4%大部分心包积液由于量少而不出现临床征象。少数病人则由于大量积液而以心包积液成为突出的临床表现。当心包积液持续数月以上时便构成慢性心包积液。导致慢性心包积液的病因有多种,大多与可累及心包的疾病有关。

心包积液分析对心包疾病的诊断与治疗有重要的指导意义。同时,心包积液分析结果应结合临床症状及其他检查指标如血清学肿瘤标记物、自身抗体标记物与结核标记物进行综合评价。

心包积液分析

心包积液分析能够建立病毒性、细菌性、结核性、真菌性、胆固醇性与恶性心包炎。心包积液分析结果也应与临床表现相结合。对怀疑恶性肿瘤的患者,应该检查细胞学与肿瘤标记物如肿瘤胚抗原(CEA),甲胎蛋白(AFP),糖链抗原CA125、CA72-4、CA15-3、CA19-9、CD-30、CD-25等。对怀疑结核性心包炎患者,应检查抗酸杆菌染色、分支杆菌培养、腺苷脱氨酶(ADA)、γ干扰素与结核的PCR检查。CEA增高,ADA(腺苷脱氨酶)降低可鉴别肿瘤与结核性心包积液。此外,较高水平的ADA对心包缩窄有预测价值。但是,必须认识到对结核诊断,PCR敏感性与ADA相似(75%vs83%),但前者特异性更高(100%vs78%)。对疑有细菌感染者,应同时做心包液与周身血液厌氧需氧菌培养3次。亲心脏病毒PCR分析可协助鉴别病毒性或自身免疫性心包炎。对心包积液的比重分析(>1015)、蛋白含量(>3.0g/dL;心包积液/血清比值>0.5)、LDH(>200mg/dL;血清/心包积液>0.6)、葡萄糖(渗出液vs漏出液:77.9±41.9vs96.1±50.7mg/dL)可以鉴别渗出液与漏出液,但是,并不具有直接诊断价值。化脓性积液中葡萄糖值显著降低。WBC计数极低支持黏液水肿;单核细胞显著增高恶性肿瘤或甲状腺功能减退;类风湿病或细胞感染者中性粒细胞均可增高。与细菌培养相比,Gram染色特异性虽高(99%),但敏感性仅38%。联合测定上皮膜抗原、CEA与波形蛋白免疫细胞化学染色可协助鉴别反应性间皮细胞与腺肿瘤细胞。

结核疾病相关标记物

结核菌素试验主要用于测定人群中结核分枝杆菌的感染,用于诊断结核病是困难的,在发展中国家,由于人群感染率很高加上大面积接种卡介苗,许多健康人结核菌素试验呈阳性反应,但通常接种卡介苗后仅为弱反应,反应直径<10mm。结核菌素试验阳性反应愈强,作为支持结核病的根据就愈重要,特别是强阳性反应对于儿童有价值,尤其是婴幼儿;另一方面,阴性反应并不能排除结核病。

腺苷脱氨酶主用来胸腔积液的检验,但部分非结核性胸液仍有升高的特例,不能完全用来作结核性胸水的鉴别。

结明实验、ICT-TB卡与TB快速卡上述都是结核的血清学诊断方法,简便快捷,是结核的辅助诊断手段,但还不是诊断结核的金标准。结明实验即测定血清中脂阿拉伯甘露糖抗体;特异性较强,有人认为特异性95%以上,敏感性60%左右;ICT-TB卡采用5种结核菌抗原(1种为38kD、两种分泌蛋白和两种标记蛋白)包被层析条,故可同时检测5种结核菌抗原的抗体,同时又因这5种重组抗原纯度很高,所以检测特异性很强。TB快速卡即测定抗糖脂抗原的抗体。似乎这3种监测方法的测定性能近似。

ADA为腺苷脱氨酶,目前临床上主用来胸腔积液的检验上,用来作结核性胸水与其它的鉴别。腺苷脱氨酶在体内广泛分布,主要为催化水解腺苷为肌苷和氨的作用,据文献报道该指标在结核性胸液中明显增高,在恶性胸液中明显降低,故可用来作鉴别之用,但部分非结核性胸液仍有升高的特例,因此尚结合临床综合考虑。

痰涂片及心包积液标本抗酸杆菌检查是利用结核分枝杆菌抗酸染色性的涂片镜检是结核病病原学诊断的直接提示,也是临床早期诊断、判定疗效、估价病情和流行病学监控十分重要的依据。

所有怀疑结核病和非结核分枝杆菌病的痰标本及心包积液标本均应送分枝杆菌培养。

肿瘤疾病相关标记物

在肿瘤的研究和临床实践中,早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物(TumorMarkerTM)在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。肿瘤标志物检测与临床血清是测定肿瘤标志物最常用的样品,但由于血液的稀释作用,检测的阳性率有一定的局限性,若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定,可提高检测灵敏度和特异性。因此,在心包疾病的诊断与治疗中,应将血清与心包积液同时送检肿瘤标记物检查从而综合评价。

甲胎蛋白(AFP):AFP在胚胎期是功能蛋白,合成于卵黄囊、肝和小肠,脐带血含量为1000~5000μg/L,1年内降为成人水平<40μg/L,终生不变。原发性肝细胞肿瘤约70%以上AFP在400μg/L以上,多逐渐升高,亦有不高于400μg/L,甚至在正常水平的患者。

肿瘤胚抗原(CEA):CEA是一种酸性糖蛋白,胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低。CEAl965年被发现时,认为是结肠肿瘤的标志物(60%~90%患者升高),但以后发现胰腺肿瘤(80%)、胃肿瘤(60%)、肺肿瘤(75%)和乳腺肿瘤(60%)也有较高表达。

糖蛋白抗原是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。

糖蛋白抗原CA50:是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。正常血<20μg/L,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如66.6%的肺肿瘤、88.2%的肝肿瘤、68.9%的胃肿瘤、88.5%的卵巢或子宫颈肿瘤、94.4%胰或胆管肿瘤,其他如直肠肿瘤、膀脏肿瘤等皆有70%以上是升高的。

CA125:最初认为是卵巢肿瘤特异的,但深入研究,它也是一种广谱的标志物。正常值以35U/mL为界,82.2%卵巢肿瘤、58%胰腺肿瘤、32%肺肿瘤,及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高,但作为卵巢肿瘤的辅助诊断是个重要的标志物,与病程有关。

CAl5-3:是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体,近年推出作为乳腺肿瘤标志物,正常<40U/mL哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺肿瘤晚期100%,其他期75%此值明显升高。同样,该标志物也是广谱的,可见于50%肝细胞肿瘤、53%肺肿瘤、34%卵巢肿瘤患者。由于CEA在乳腺肿瘤中也有诊断价值,如两者联合将可提高10%阳性率。

CA19-9:CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II,是一种类粘蛋白的糖蛋白成分,与Lewis血型成分有关。血清内正常值<37U/mL(>95%),异常升高也是在多种肿瘤出现,如79%胰腺肿瘤、58%结肠肿瘤、49%肝肿瘤、67%胃肿瘤,如胆囊肿瘤、肺肿瘤、乳腺肿瘤皆有10%左右是升高的。

CA549:CA549也是乳腺肿瘤的标志物,它是一种酸性糖蛋白,大部分健康女性<11U/mL,异常升高者比例并不高,可见于50%乳腺肿瘤、卵巢肿瘤、40%前列腺肿瘤、33%肺肿瘤患者。由此,作为乳腺肿瘤的早期诊断,CA则还较欠缺,应联合应用其它TM。

CA72-4:CA72-4是一种高分子量糖蛋白,正常人血清中含量<6U/mL,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢肿瘤均可产生。对于胃肿瘤的检测特异性较高,以>6U/mL为临界值。良性胃病仅<1%者升高,而胃肿瘤升高者比例可达42.6%,如与CAl9-9同时检测,阳性率可达56%。

CA242:是一种粘蛋白型糖抗原,可作为胰腺肿瘤和结肠肿瘤校好的肿瘤标志物,其灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优于CA19-9。

细胞角蛋白19(CYFRA21-1)细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型,其中细胞角蛋白19在肺肿瘤诊断中有很大价值,是小细胞肺肿瘤的重要标志物。在肺肿瘤的血清浓度阈值为2.2μg/L,其敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。从组织学角度看,鳞肿瘤的敏感性(76.5%)较腺肿瘤(47.8%)为高,也高于SCC对两者的诊断率。细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺肿瘤符合率已可达到78%。

神经原特异性烯醇化酶(NSE):血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志,如神经母细胞瘤、甲状腺髓质肿瘤和小细胞肺肿瘤(70%升高)。正常人血清NSE水平<12.5U/mL目前,NSE已作为小细胞肺肿瘤重要标志物之一。