从乳腺癌治疗看蒽环类药物差异
导读
蒽环类化疗药物是临床常用的抗肿瘤抗生素药物，主要包括阿霉素（ADM）、表柔比星（EPI）等。ADM作为第二代蒽环类药物，EPI作为第三代蒽环类药物，虽然结构上相似，但两者疗效有些差异。本文将从结构上、适应症、剂量及用法、心脏毒性、化疗方案（乳腺癌）这些方面，对比阿霉素（ADM）、表柔比星（EPI）之间的差异。
作者：haixin
结构
阿霉素（Adriamycin，ADM），又名多柔比星、14-羟基柔红霉素。化学结构与柔红霉素相似，仅在侧链14位碳原子上为羟基（Figure1）。1968年应用于临床，属于第二代蒽环类药物。
表阿霉素（Epirubicin，EPI），又名表柔比星，为阿霉素的同分异构体，羟基由顺式变为反式（Figure2）。1975年→1977年进入临床，属于第三代蒽环类药物。EPI较ADM的血浆半衰期及组织半衰期为短，且清除更快，体内畜积少。
阿霉素（ADM）
表柔比星（EPI）
适应证
ADM
急性白血病：一般作为二线药物，在一线药耐药时使用，如AC方案；
恶性淋巴瘤：HD及NHL的首选药物之一，如ABVD、CHOP、BACOP方案；
乳腺癌：是治疗乳腺癌最有效的药物之一，如CAF方案；
其他肿瘤：肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、尤文肉瘤等。
EPI
与阿霉素相比，适应症同ADM，疗效相等或略高，但对心脏的毒性及脱发都明显低于ADM。
剂量与用法
ADM
成人单独用药50mg～60mg/m2，联合40mg～50mg/m2，3周1次。
累积剂量应控制在450mg～550mg/m2。
EPI
单独用药60～90mg/m2 ，联合化疗50～60mg/m2 ，3周1次。累积剂量应控制在900～1000mg/m2；既往用过ADM，则总剂量应控制在800mg/m2以下。
心脏毒性
心脏毒性是ADM、EPI剂量累积性毒性的不良反应，LVEF 较基线降低至少5% 至绝对值＜55%，伴随CHF 的症状或体征。两者最大累及剂量见下表。
药物
推荐最大累积剂量
ADM
450mg～550mg/m2
EPI
900mg～1000mg/m2，如用过ADM，<800mg/m2
化疗方案（乳腺癌）
AC vs EC，AC→T vs EC→T，FAC vs FEC，TAC vs TEC
1.蒽环类（ADM、EPI）+环磷酰胺
AC
ADM 60mg/㎡ iv d1
CTX 600mg/㎡ iv d1
21天为一个周期
EC
EPI 90mg/㎡ iv d1
CTX 600mg/㎡ iv d1
21天为一个周期
2.蒽环类（ADM、EPI）+环磷酰胺→紫杉醇
AC→T
ADM 60mg/㎡ iv d1
CTX 600mg/㎡ iv d1
21天为一个周期，连用4周期
TAX 175mg/㎡ iv d1
21天为一个周期，连用4周期
EC→T
EPI 90mg/㎡ iv d1
CTX 600mg/㎡ iv d1
21天为一个周期
TAX 175mg/㎡ iv d1
21天为一个周期，连用4周期
3.氟尿嘧啶+蒽环类（ADM、EPI）+环磷酰胺
FAC
5-Fu 500 mg/m2 ivggt.d1
ADM 50 mg/m2 iv.d1
CTX 500mg/m2 iv.d1
21天重复
FEC
5-Fu 400 mg/m2 ivggt.d1
EPI 50 mg/m2 iv.d1
CTX 500mg/m2 iv.d1
21天重复
4.紫杉醇+蒽环类（ADM、EPI）+环磷酰胺
TAC
TXT 75 mg/m2 iv.d1
ADM 40 mg/m2 iv.d1
CTX 500mg/m2 iv.d1
21天重复
TEC
TXT 75 mg/m2 iv.d1
EPI 60 mg/m2 iv.d1
CTX 500mg/m2 iv.d1
21天重复
参考文献：
[1] 石远凯, 孙燕. 临床肿瘤内科手册.第6版[M].北京:人民卫生出版社, 2015.
[2] 周际昌. 实用肿瘤内科治疗.第2版[M]. 北京:人民卫生出版社, 2016.
[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）.恶性肿瘤诊疗指南 ( 2017.V1 ).
[4] Breast Cancer, Version 4.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network Jnccn, 2018.
[5] 臧梦芳, 只向成, 张敏,等. TAC、TEC方案新辅助化疗治疗乳腺癌效果比较[J]. 山东医药, 2011, 51(6):20-22.
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