老药新用，他汀类药物将在结直肠癌领域焕发第二春？

他汀类药物会成为攻克癌症的希望吗？

作者丨丰丙程

来源丨医学界消化频道

他汀类药物是临床上常用的调脂药物，在预防和控制心血管事件中的作用已经得到了证实，我们一般认为他汀类药物是心内科的经典药物，但是最近的研究发现其在消化科领域内的前景也将不可限量。

想必大家都知道，心内科另一种常用药阿司匹林可以结直肠癌的发病风险并降低结直肠癌的死亡率，延长患者生存期，为结直肠癌患者提供了一条新的辅助治疗措施。而他汀类可能拥有与阿司匹林一样神奇的功效。研究显示，他汀类药物也能降低结直肠癌的发病风险，其可以在体内积体外诱导癌细胞的凋亡，但是其具体的机制尚存争议，可能的机制目前大家较为认同的大致有以下两条：

1.有研究显示，在结直肠癌患者中，大概有40%的患者存在KRAS基因突变，他汀类药物可以抑制KRAS的异戊烯化使其不能发挥生物活性，故他汀类药物可能是通过作用于KRAS而抑制结直肠癌的发病，具体机制入下图所示：

2.他汀类药物抑制结直肠癌发病的另一个可能的机制是通过激活骨形态生成蛋白（BMP）通路发挥作用，但是有意思的是他汀类药物只对BMP通路完整的癌细胞起作用，而结直肠癌细胞内BMP通路有相当一部分是存在缺陷的，也就预示他汀类药物可能只对通路完整的肿瘤细胞起到诱导凋亡等抑制作用，在未来临床应用方面也应该根据患者实际情况实施个体化治疗。

好了，大家已经知道他汀类药物对结直肠癌的预防效果及其可能存在的机制了，那么已经确诊结直肠癌的患者再使用他汀类药物是否还能起到相同的作用呢？最近在消化科顶级期刊Gastroenterology上发表了一项研究，证实了我们的猜测。

来自荷兰的Philip医生团队纳入了自2002到2007年间确诊结直肠癌的999名患者，并搜集到了这些患者的手术标本，通过免疫组化的方法确定BMP途径是否完整，通过PCR定量技术判断KRAS突变水平。研究者统计了纳入人群他汀类药物的使用情况及纳入人群总体死亡率以及死亡原因，并通过统计学方法探究他汀类药物对患者生存率的影响。

最终研究结果显示：纳入人群中共有210名患者是在结直肠癌确诊后开始使用他汀类药物的。使用他汀类药物可以显著地降低患者总体死亡风险以及因癌致死风险。而根据免疫组化结果，他汀类药物可以显著的降低BMP信号通路完整的人群的死亡率，对于通路有缺陷的人群，他汀类药物则未表现出类似作用。根据PCR定量结果显示，对于含有KRAS基因突变或不含KRAS基因突变的人群中，结直肠癌确诊后使用他汀类药物都并未表现出可以降低总体死亡率或因癌致死率。

他汀类药物在降低结直肠癌发病风险的作用尚存争议，有些研究并未发现其可以降低结直肠癌的发病风险及相关死亡风险，但是最新的荟萃分析及目前规模最大的回顾性研究却得出了相反的结论。目前对于他汀类降低结直肠癌发病风险及相关死亡风险的研究都为回顾性分析，偏倚较大，其作用尚需大规模RCT研究来证实。由于他汀类药物在目前临床上的广泛应用，其安全性以及得到了临床的证实，其可能是具有时代意义的肿瘤辅助治疗药物，为攻克癌症又带来了一丝希望。

参考文献：

1.Philip W，Marlies S. Statin Use After Diagnosis of Colon Cancer and Patient Survival

2.Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin use and risk of colorectal cancer.