什么是EGFR？与肺癌有何关系？

黄冰洋，解放军306医院，心胸外科

品牌质量管理办公室 左天宇 编辑

对于EGFR基因突变的肺腺癌患者，服用针对这种基因突变的药物，意味着治疗效果要比传统化疗更好，患者生存期更长。

20年前，晚期肺癌的治疗方案的选择只有小细胞肺癌，肺腺癌，肺鳞状细胞癌之分，而现在，随着分子医学的进展，我们对肺癌的理解深入到基因层面，特别是肺腺癌，治疗方案可以精细到针对基因：EGFR突变肺癌，ALK阳性肺癌，ROS1阳性肺癌，BRAF阳性肺癌。我们正在将肺癌分解成越来越小的疾病，依据每个肺癌患者肿瘤的个体特征进行个体化治疗。

EGFR是由EGFR基因表达出来的一种蛋白，中文名表皮生长因子受体，是体内细胞表面的一种蛋白质，可与表皮生长因子（EGF）结合；EGF和EGFR都是健康细胞里面的正常蛋白，参与细胞正常生长和分裂。然而，当EGFR基因发生突变，EFGR基因就会疯狂表达EGFR蛋白并组装到细胞膜表面，导致细胞膜表面表皮生长因子受体过多，这意味着表皮生长因子可以与大量的受体结合，加速促进细胞异常生长和分裂，最终导致肿瘤诞生。

真实的细胞内情况更加复杂，为了方便理解打个比方，细胞比喻为汽车，EGF是汽油，EGFR是发动机，正常"细胞汽车"里面，"发动机EGFR"数量有限，"EGF汽油"富足，"细胞汽车"正常运转。有一天"细胞汽车"采用"EGFR基因突变"技术非法组装大量"EGFR发动机"，那这辆车就开始彪了，疯狂的的加速---增殖、分裂。研究显示：约有15％的非小细胞肺癌患者有EGFR突变。

EGF最初是在20世纪60年代发现的，到20世纪90年代末，欧美研究人员已经开始寻找方法来利用EGF和EGFR之间的关系研制新的治疗方法。初期的研究发现，EGFR靶向治疗对肺癌具有惊人和持久的抑制作用，且与传统的的化疗药物相比，不良好反应更少。2004年，研究显示，在美国大约15％的人患有EGFR中的驱动突变，当这些人接受EGFR靶向药物治疗时，其肿瘤都显著缩小，并且副作用较少。基因靶向药物是肺癌治疗的一个巨大突破，此后的科学家及胸外科医生、肿瘤科医生致力于设计研究更好的靶向药物。

在过去，对于每一位晚期癌症患，针对其病理类型的的治疗方案都是一样的，相同的化疗药物，严重的副作用，鸡肋的疗效；化疗药不仅是有毒的，还常常不工作，但是我们没有别的办法。现在，基因靶向药物的出现，使临床医生针对癌症的治疗方式发生了巨大变化。在我们开始对癌症患者进行治疗之前，我们通常会进行复杂而全面的遗传分析，以确定患者是否患有任何癌症驱动基因突变。对于肺癌，明确他们是否存在EGFR突变，可以更好地指导治疗。然而，在肺腺癌患者中，美国患者EGFR基因突变率为10％-15％，不抽烟亚裔女性患者EGFR基因突变率高一些，但也仅仅为30％左右，还存在大量其他的基因驱动突变会影响EGFR靶向治疗疗效。肺癌中可能有6-8个这样的基因驱动突变， EGFR是最常见的，其次是ALK，BRAF和ROS1，研究人员正致力于研究针对这些基因的靶向治疗。

在过去，从诊断肺癌到死亡，患者的平均存活时间约为6个月。

而现在，患者每天只需要口服小药丸就有可能有质量的存活有时超过10年。

靶向治疗我们还有很多工作需要继续开展：

耐药 目前的靶向治疗药物中位耐药时间约为11-13个月，也就是说大多数人的肿瘤患者在服用11-13个月的时候会对药物产生抗药性，肿瘤出现进展或复发。现有的治疗方案就是联合其他治疗方案进行综合治疗，把致命的肺癌变成慢性病来治疗，EGFR靶向出现耐药，再次进行基因检测，服用其他靶向药物治疗，或采用靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗、手术、局部肿瘤射频治疗交替反复治疗，延长患者的生存时间。

副作用 尽管靶向药物通常比传统化疗具有更好的耐受性，但它们仍然存在有一些副作用。例如EGFR靶向药物副作用包括皮疹和腹泻，这是因为EGFR蛋白往往在皮肤和胃肠道粘膜细胞中高表达，EGFR靶向药在抑制肿瘤的同时也误伤了肠道及皮肤细胞。制药公司已经针对这种问题涉及新的药物，新药往往副作用较少。

EGFR突变的肺癌患者接受靶向治疗具有显著地疗效，延长了生存时间，这种新的肺癌的治疗方法是基础医学、分子生物进展带来的突破。事实上，很多晚期肺癌患者没有检测到基因突变，那么他们怎么办？最新的免疫治疗如免疫检查点抑制剂PD-1/PDL-1或许可以提供一种选择，如果治疗没有效果，那他们唯一的选择就是化疗，因此我们需要更加努力的推进基础医学、分子生物学进展，寻找更好治疗方案。