JAMA Oncol | 安罗替尼破解非小细胞肺癌三线治疗难题

导读

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三线及后线治疗手段有限，在临床上存在着巨大的未被满足的需求，安罗替尼的出现让这一难题有了重要突破。

安罗替尼是一种新型的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

2018年5月9日，我国自主研发的1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊（福可维）获得国家药品监督管理局批准的注册批件，这标志着备受关注的中国肿瘤领域的原研创新药——安罗替尼正式上市。

近日，《JAMA Oncology》杂志上正式发表了由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授作为共同主要研究者的III期ALTER0303研究，结果表明，安罗替尼可显著延长晚期NSCLC患者总生存期和无进展生存期。

研究方法

ALTER 0303试验是一项多中心、双盲、III随机临床试验，旨在评估安罗替尼治疗晚期NSCLC三线治疗的有效性和安全性。

2015年3月1日至2016年8月31日，来自中国31家中心的患者入组，共纳入ⅢB期和Ⅳ期NSCLC 患者437 例。按2︰1 的比例随机分组，给予安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，其中可评价患者数在两组中分别为288例和133例。

试验组给药方案为12 mg，1 次/日，d1~14，21天为1周期，即用14天休息7天，这一创新治疗方法在小分子多靶点抗血管生成治疗药物里，尚属首例，一定程度上提升了患者的耐受性和生活质量。

研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、生活质量评分（QoL）以及安全性。

研究结果

结果显示，与安慰剂组相比，安罗替尼组患者OS显著延长（9.63个月 vs 6.30个月，P=0.0018）。同时，数据还显示安罗替尼能够显著延长患者PFS达3.97 个月（5.37个月 vs 1.40 个月，P＜0.001）。

与安慰剂组对比，安罗替尼组ORR和DCR也均得到了显著提高。ORR分别为9.18% vs 0.7%，P＜0.0001；DCR分别为80.95% vs 37.06% ，P＜0.001。

安全性方面，安罗替尼组耐受性良好，不良反应可控，主要不良事件包括乏力、高血压、手足皮肤反应等。安罗替尼组中最常见的3级或以上不良事件为高血压和低钠血症。

研究结论

该研究显示，安罗替尼三线治疗晚期NSCLC可显著延长OS和PFS，并且耐受性良好，可成为晚期NSCLC患者的新选择。

参考文献：

Han B, Li K, Wang Q, et al. Effect of Anlotinibas a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients WithAdvanced Non–Small Cell Lung CancerThe ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMAOncol. Published online August 09.2018.doi:10.1001/jamaoncol.2018.3039

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