帕博利珠单抗获中国批准上市！快速盘点TA的抗肿瘤进击史
今天，界哥的朋友圈又被刷屏了！
最近医疗界大事件一波接一波，送走疫苗丑闻，这次可是振奋人心的好消息！
没错——PD-1免疫抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）正式获得中国国家药品监督管理局（SDA）审批了！用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
据说，这次SDA特别给力，帕博利珠单抗从提交申请到获批仅用了短短五个多月，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。
这个界哥苦口婆心讲了很多次的明星免疫治疗药物总算被请进国门了！
帕博利珠单抗率先攻下黑色素瘤
此次帕博利珠单抗获批的适应症是黑色素瘤，这是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，在皮肤癌中恶性程度最高。
在中国，黑色素瘤的发病率相比欧美较低，但由于人口基数庞大，每年新发病例也接近2万人。由于恶性程度高，极易出现远处转移，在免疫治疗出现之前，发生转移的黑色素瘤患者总体5年生存率不足5%。
而帕博利珠单抗的出现称得上起死回生、力挽狂澜。最著名的例子当属美国前总统卡特了。他在90岁高龄查出黑色素瘤，并且全身多处转移。在帕博利珠单抗联合放疗治疗后，老爷子竟然神奇地治愈了。
帕博利珠单抗的潜力由此可见一斑。
美国前总统卡特
中国黑色素瘤协会会长、北京大学肿瘤医院副院长郭军教授表示：
“恶性黑色素瘤是对免疫疗法反应最敏感的肿瘤之一；在国外, 以帕博利珠单抗为代表的PD-1抑制剂早已成为了恶性黑色素瘤的标准治疗手段。如今帕博利珠单抗在中国获批，意味着晚期恶性黑色素瘤患者终于有了与世界接轨的治疗方案,也将推动中国晚期恶性黑色素瘤的治疗格局的改变！”
帕博利珠单抗：肺癌治疗新星
其实，治疗黑色素瘤只是帕博利珠单抗抗肿瘤作用的冰山一角。目前，帕博利珠单抗已在80多个国家获批使用，覆盖9个瘤种的12个以上适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等。
而非小细胞肺癌，无疑是帕博利珠单抗攻下的最重要城池之一。
接下来我们就梳理一下帕博利珠单抗在肺癌领域的重要研究进展：
帕博利珠单抗治疗肺癌研究进展
KEYNOTE-024研究，比较帕博利珠单抗单药和传统含铂化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，结果显示：
在PD-L1 TPS≥50%且不存在EGFR或ALK靶向突变的转移性NSCLC患者中，派姆单抗单药治疗相比含铂化疗显著改善患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并且具有更好的安全性。
KEYNOTE-189研究，比较了培美曲塞+铂类化疗方案联合或不联合帕博利珠单抗用于无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗效果，结果显示：
在标准化疗培美曲塞+铂类基础上加用帕姆单抗，可显著延长患者OS和PFS，安全性可控，且疗效与PD-L1 TPS表达无关。
KEYNOTE-407研究，比较卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇联合或者不联合帕博利珠单抗用于转移性鳞状 NSCLC治疗，结果显示：
与单纯化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+白蛋白紫杉醇）相比，帕博利珠单抗联合化疗显著延长患者的OS和PFS，疗效与PD-L1 TPS表达无关。
基于该研究数据，建议帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇应成为一线治疗转移性状 NSCLC新的标准方案，不用考虑PD-L1表达。
KEYNOTE-042研究，比较帕博利珠单抗单药与含铂化疗方案在PD-L1 TPS≥1％的进展期/转移性NSCLC一线治疗中的疗效与安全性，结果显示：
帕博利珠单抗相比含铂化疗，一线治疗伴PD-L1 TPS≥50％，≥20％和≥1％的晚期/转移性NSCLC患者，可显著提升OS，且随着PD-L1 TPS值的增加，帕博利珠单抗的OS优势越显著。
基于该研究有效性和安全性结果，帕博利珠单抗单药推荐作为PD-L1表达≥1％/不伴EGFR突变及ALK融合局部晚期或晚期非小细胞肺癌的一线方案。
FDA批准NSCLC适应症
目前，基于KEYNOTE-024研究结果，FDA已批准帕博利珠单抗单药用于PD-L1 TPS≥50％，且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC的一线治疗；
另外，先前使用含铂类药化疗时或化疗后疾病进展且肿瘤表达PD-L1的转移性NSCLC，二线使用帕博利珠单抗治疗也已获FDA批准。
依据KEYNOTE-021G试验数据，帕姆单抗联合培美曲塞+卡铂也已获FDA批准用于EGFR/ALK突变的非鳞状晚期NSCLC一线治疗。
NCCN指南也紧接着更新了！
2018年6月27日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了2018年第五版NSCLC临床实践指南。
基于ASCO 2018上报道的KEYNOTE-407数据，新增“帕博利珠单抗 +卡铂+紫杉醇”用于晚期鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗。
对于PS评分为0-1，腺癌、大细胞肺癌、组织学亚型不明确的NSCLC患者初始治疗，将“帕博利珠单抗+顺铂（或卡铂）+培美曲塞”推荐证据等级由2A类提升至1类。
对于PS评分为0-2，初始接受“帕博利珠单抗+顺铂（或卡铂）+培美曲塞” 联合治疗的NSCLC患者，如完成4-6周期治疗后肿瘤评估缓解或稳定，新增“帕博利珠单抗+培美曲塞”作为继续维持治疗（1类证据）。
而对于PS评分为0-2，初始接受“帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇”联合治疗的鳞状NSCLC患者，如完成4-6周期治疗后肿瘤缓解或稳定，新增“帕博利珠单抗”作为一个继续维持治疗的选择（2A类证据）。
从这个趋势看，帕博利珠单抗在晚期NSCLC领域一路旗开得胜，人类已经无法阻挡免疫治疗的步伐了！
当然，即便如此，咱们还得小心翼翼地走。此次SDA批准帕博利珠单抗用于治疗黑色素瘤，也算是开了一个好头。未来，期待看到更多帕博利珠单抗在中国NSCLC患者身上的研究数据，什么时候获批，用数据说话，我们拭目以待。