早期乳腺癌妇女应用控制性超排卵的安全性和有效性

研究问题：在不影响乳腺癌妇女预后的情况下，控制性超排卵（COH）能有效的进行生育力保存吗？

答案总结：COH和来曲唑联合应用抑制雌激素水平，并没有明显影响卵母细胞产量和减少无病生存率。

目前已知：雌激素有刺激乳腺癌细胞增生的作用。COH能引起雌激素水平高于生理水平一个数量级。对于近期诊断为乳腺癌的妇女，COH确实存在顾虑。

研究设计，规模，持续时间：系统综述使用MEDLINE（Pubmed数据库），EMBASE和CochraneLibrary来进行检索，仅限于2016年4月前的英文文章。采用复发率和肿瘤相关死亡率来评估安全性。记录下不同刺激方案作用下的雌激素高峰浓度。使用总卵母细胞数目和成熟卵母细胞的比例来衡量有效性。主要结局指标是在术后立即、并在化疗前行COH的I-IIIB期绝经前乳腺癌妇女的死亡率和复发率。次要结局包括了卵母细胞产量和雌激素浓度高峰。

参与者、材料，设置和方法：搜索了1002个记录，只有15个纳入了最后的分析。两项非随机前瞻性研究报道了397名乳腺癌妇女的复发率和乳腺癌相关死亡率，其中149人行COH。12项研究报道了COH和来曲唑联合作用下882名妇女的雌激素浓度高峰。4项研究对行COH联合来曲唑的248名妇女，和标准COH的254名妇女进行了对比。两项研究将行COH联合他莫昔芬的61名妇女与49名只行COH妇女的雌激素高峰浓度和卵母细胞产量进行了对比。一项研究比较了来曲唑和他莫昔芬联合作用，另一项研究比较了来曲唑和阿那曲唑的联合作用。

主要结局和可能性：两项研究的结果表明接受COH联合来曲唑的乳腺癌妇女，和没有行生育保护措施妇女进行对比，无瘤生存率并没有下降。其中最大规模的研究报道了接受COH联合来曲唑妇女中复发率为6/120（5.0%），没有行COH妇女的复发率为12/217（5.5%）（平均随访时间5年verse 6.9年；复发率危险比0.77，95%CI0.28-2.13）。部分行COH并接受他莫昔芬的乳腺癌妇女因为数据不足，不能得出结论。第2-3天开始使用来曲唑能抑制高雌激素浓度（338-829pg/ml），卵母细胞产量没有减少。他莫昔芬没有抑制雌激素浓度，但是能通过对雌激素受体的抑制作用来提供保护作用。

局限性，需谨慎原因：乳腺癌妇女行COH的安全性的论述基于有限的观察性研究。由于伦理和实践因素，高质量证据不易获得。同时有限的数据表明无瘤生存率没有降低，不能排除样本量少的原因。乳腺癌患者继发于COH后的其它激素水平变化，例如雄激素，孕激素和血管上皮生长因子没有进行量化比较。

研究发现的更深意义：推荐在COH第二天每天联合使用来曲唑5mg/d，它能减少雌激素高峰浓度，但不减少卵母细胞产量。应用GnRH激动剂扳机是有益的，因为用药后雌激素浓度明显下降，卵巢过度刺激的发生率也较应用hCG扳机者减少，冷冻存储周期中的临床妊娠或活产率没有相应的减少。他莫昔芬的保护作用没有得到证实，虽然理论上它通过对雌激素受体的作用，可能会起到一定的保护作用。

关键词：乳腺癌/控制性超排卵/生育力保护/雌激素受体/芳香化酶抑制剂/选择性雌激素受体调节剂

文献引自：Rodgers RJ, Reid GD, Koch J, et al. The safetyand efficacy of controlled ovarian hyperstimulation for fertility preservationin women with early breast cancer: a systematic review[J]. Hum Reprod, 2017,32(5): 1033-1045.