ASCO精彩集锦：五大常见癌症突破性进展（二）

1、ASCO：治疗小细胞肺癌，Keytruda治疗结果喜人！

默沙东（MSD）在2018年ASCO年会上公布了KEYNOTE-158临床2期试验一组的队列中期数据，该试验结果证明抗PD-1药物KEYTRUDA®（Pembrolizumab）作为单一疗法治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗癌潜力。

KEYNOTE-158（NCT02628067）是一项全球性、开放性标签、非随机、多组群、多中心的2期临床试验，用于评估Keytruda在包括SCLC在内，在标准疗法中疾病仍出现进展的多种晚期实体瘤患者中的治疗表现。SCLC的队列研究组群包括了有不同生物标记的107名患者，他们每三周接受一次200 mg固定剂量的Keytruda单药治疗。主要终点是总体缓解率（ORR），次要终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS），缓解持续时间（DOR）和安全性。

试验结果显示，SCLC组群患者的ORR为18.7%（95% CI，11.8-27.4），完全缓解率（CRR）为3%，部分缓解率（PRR）为16%。目前尚未达到DOR中位数（范围：2.1至18.7个月），73%的患者的DOR为12个月或更长。中位PFS为2.0个月，6个月和12个月PFS分别为23.7% 和16.8%。中位OS为8.7个月，其中6个月和12个月的OS率分别为57.5%和40.2%。

在肿瘤表达PD-L1水平高的的42名患者中，该疗法的ORR为35.7%，CRR为5%，PRR为31%。此外，中位PFS分别为2.1个月，6个月和12个月PFS分别为38.9% 和28.5%。中位OS为14.9个月，其中6个月和12个月OS率分别为66.0%和53.1%。

默沙东研究试验室肿瘤临床研究部副总裁Jonathan Cheng博士说，默沙东在所有肺癌类型中进行广泛的临床开发项目，Keytruda在SCLC领域的这些新数据强调了我们工作的意义。默沙东对这次2期KEYNOTE-158研究中观察到的缓解率感到兴奋，也将继续在关键性3期KEYNOTE-604试验中评估Keytruda联合化疗，一线治疗小细胞肺癌患者的潜力。

2、ASCO：卵巢癌电场治疗新突破！

Novocure公司，一家致力于利用电场(electricfield)治疗肿瘤的生物技术公司，在2018年ASCO年会上宣布了该公司的肿瘤治疗电场与标准化疗组合治疗复发性卵巢癌患者的临床2期试验结果。试验结果表明，肿瘤治疗电场与紫杉醇(paclitaxel)的组合疗法与紫杉醇单一疗法相比，将患者的无进展生存期(progression free survival, PFS)提高了2倍以上。

在已经结束的开放标签，含历史性对照的多中心单臂临床2期试验中，30名复发性卵巢癌患者接受了肿瘤治疗电场与紫杉醇构成的组合疗法的治疗。在贝伐单抗(bevacizumab)临床3期试验中的紫杉醇对照组的数据被用来作为这项临床2期试验的历史性对照。

试验结果表明，接受组合疗法治疗的患者的平均PFS为8.9个月，而历史性对照的紫杉醇单一疗法组的PFS为3.9个月。截止到公布结果时，患者群的平均1年存活率为61%。疗效研究结果表明肿瘤治疗电场与紫杉醇构成的组合疗法与紫杉醇单一疗法相比，能够将PFS提高2倍以上，并且改善患者的总生存期。而安全性结果表明这一组合疗法有良好的耐受性和安全性，能够作为一线疗法治疗复发性卵巢癌患者。

3、ASCO：新化疗延长癌症之王患者生命长达20个月！

2018年ASCO大会上，一项关于化疗的研究结果吸引了大量关注。研究表明，一种创新化疗能有效地治疗被称为“癌症之王”的胰腺癌。对于这种预后极差的癌症，这款化疗竟能延长患者生命长达20个月！

在一项名为PRODIGE 24/CCTG PA.6的临床试验里，研究人员们招募了大量罹患非转移性胰导管腺癌（PDAC）的患者，这也是最为常见的胰腺癌，占所有病例的90%。这些患者均接受了手术，移除肿瘤。在术后的3-12周，共计493名患者被随机分为两组，一组接受吉西他滨（gemcitabine）的治疗，另一组接受新型化疗mFOLFIRINOX（改良型FOLFIRINOX）的治疗。后者含有四种不同的化疗成分，包括奥沙利铂（oxaliplatin）、亚叶酸钙（leucovorin）、伊立替康（irinotecan）以及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）。

该研究表明，中位随访长达33.6个月，mFOLFIRINOX组患者的中位无疾病生存期要显著高于吉西他滨组（21.6个月 - 12.8个月）。在中位总生存期上，前者更是要高出近20个月（54.4个月 – 35.0个月）。在额外的生存收益之下，化疗带来的副作用也是可以控制的。

按计划，研究人员们下一步将继续探索化疗的最佳时机，以了解患者是否可以在手术前接受化疗，缩小肿瘤，从而降低肿瘤微转移的风险，提高肿瘤被手术彻底摘除的概率。我们期待听到更多这项疗法的好消息，让罹患胰腺癌的患者看到希望。

4、ASCO：乳腺癌激素治疗不需要额外联合化疗！

在通常意义上，研究人员都不喜欢“统计不显著”的结果。但今年的ASCO大会上，一项未能达到统计显著性的研究却让人们纷纷点赞。原来，研究人员们发现只要用对了药，乳腺癌患者不需要在术后接受化疗！

乳腺癌是女性中的常见癌症，而术后化疗是常见的治疗手段。我们知道，化疗容易带来较多的副作用，譬如恶心、呕吐、脱发、疲劳、以及感染等。在年轻的女性里，化疗还会引起绝经或不育。这不禁让研究人员们思考，化疗究竟是否是必须的治疗过程？

在一项名为TAILORx的临床试验里，研究人员们招募了10273名女性，他们都罹患HR阳性、HER阴性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌，这也是最常见的乳腺癌类型。研究人员们使用Oncotype DX Breast Recurrence Score测试，评估每一名患者的乳腺癌风险。其中，6711名患者的评分位于11-25分。先前，一些研究表明0-10分的患者不需进行化疗，而26-100分的患者能从化疗中受益。这些分数位于中间的患者该如何治疗，却一直没有定论。

研究人员们把这些患者随机分为两组，一组接受激素疗法，另一组额外使用化疗。在中位数为7.5年的后期随访里，研究人员发现，额外添加化疗，并不能给大部分患者带来更多好处。以9年为界线，两组的无进展生存率（83.3%对84.3%）以及总体生存率（93.9%对93.8%）没有明显区别。

细分之下，研究人员们也发现，50岁以下，且乳腺癌风险为16-25之间的患者能从化疗中收获些许受益。这些实验结果清楚地表明哪些乳腺癌患者需要化疗治疗，哪些乳腺癌患者可以避免化疗。

该研究的主要负责人Joseph A. Sparano博士说道，一半乳腺癌患者为HR阳性、HER阴性、腋窝淋巴结阴性。我们的结果表明通过Oncotype DX Breast Recurrence Score测试的评分，70%的患者有望避免化疗。这样一来，我们能只对剩下30%能从中受益的患者使用化疗，这些数据让我们能用前所未有的精准和自信来使用该测试，针对这一群体进行化疗。这些患者占了乳腺癌患者的一半。我们期待这一应用能尽快得到推广，让更多乳腺癌患者避免化疗之苦。

5、ASCO：膀胱癌突破疗法缓解率达40%！

Seattle Genetics与安斯泰来（Astellas）在ASCO年会上公布了其在研新药enfortumabvedotin在1期临床中的最新数据。研究表明，这款创新疗法在转移性尿路上皮癌的治疗中，展现出了可喜的成果。

由Seattle Genetics与安斯泰来带来的enfortumab vedotin有望给膀胱癌患者带来福音。这是一款在研的抗体药物偶联物（ADC），由两部分组成：一部分是靶向实体瘤表面常见分子Nectin-4的单克隆抗体，另一部分则是微管破坏剂MMAE。按设计，这款新药能识别带有Nectin-4的癌细胞，对其精准杀伤。不久前，美国FDA曾授予这款新药突破性疗法认定，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

针对尿路上皮癌，在一项名为EV-101的临床试验中，enfortumab vedotin展现出了可喜的效果。该试验一共招募了112名患者，他们都罹患转移性尿路上皮癌，且已经接受过化疗的治疗。研究表明，enfortumab vedotin的总体缓解率为41%，其中有4人达到了完全缓解（3.6%）。值得注意的是，在这112名患者中，有89名之前曾接受过免疫检查点抑制剂的治疗。在这个患者群体中，这款创新ADC的总体缓解率为40%。

“ASCO上公布的1期临床数据进一步支持了enfortumab vedotin曾获得的突破性疗法认定，也支持我们进行下一个关键试验EV-201。我们期待能完成试验的入组，招募到接受过铂类化疗，以及免疫检查点抑制剂治疗的患者。在这一患者群体里的积极数据有望让这款新药加速上市。”Seattle Genetics的临床开发高级副总裁Robert Lechleider博士说道。

我们期待这款疗法的开发一路顺利，早日为缺少有效疗法的转移性尿路上皮癌患者带来突破性新药。

6、ASCO：T药联合化疗治疗肺癌一年无进展率翻倍！

据ASCO年会公布的IMpower131试验数据显示，将罗氏公司的Tecentriq加入化疗方案有助于降低晚期肺癌患者疾病进展或死亡的风险。在这项临床试验中，研究人员们招募了1021名晚期肺癌患者，他们被随机分为3组，一组接受Tecentriq、卡铂、以及紫杉醇（A组），一组接受Tecentriq、卡铂、以及白蛋白结合型紫杉醇（B组），另一组则只接受卡铂和白蛋白结合型紫杉醇（C组，对照组）。

研究表明，相对C组，B组将疾病恶化或死亡风险降低了29%。其中B组的1年无进展生存率为24.7%，而对照组的这一数据为12.0%。

在这项试验中，Tecentriq治疗的是肺癌。据美国癌症学会统计，今年将有23.4万名美国人罹患肺癌，其中约有85%是非小细胞肺癌。其中不少肺癌患者在确诊时，病情已经进入了晚期，生存率较低。这些晚期肺癌患者也急需一款创新药物改善他们的病情。值得一提的是，这也是首个在晚期鳞状非小细胞肺癌中展现出显著无进展生存期（PFS）收益的免疫疗法组合疗法。

参考资料：