2018 ASCO | 肺癌研究32强大阅兵（下）——免疫治疗篇

导读

2018美国肿瘤学会年会（ASCO）将于当地时间6月1日至5日在芝加哥举行，届时将汇集来自世界各地的32,000多名肿瘤专家。今年会议的主题是“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。

文章转载自：星空下的小V

继续为大家介绍下半区的16强，相信同样不会让大家失望，因为我们即将对免疫治疗相关研究的摘要进行浏览。靶向治疗风起云涌的同时，免疫治疗领域的竞争格局则是不言而喻，激烈和凶猛早已不足以形容当前的形势。

A组 一炮架中宫，屏风马来封

1. LBA9000: IMpower 131

编号：9000，报道方式：口头报道

当地时间：6月4日 周一，15：00

看点：进展期鳞癌的联合一线治疗

摘要的全文，目前还没有在ASCO官网上公布，公布时间要等到6月2日早晨7：30分，在4日当天，全文会同步发表在6月20日刊出的JCO上。

IMpower131是一项III期随机对照研究，对比Atezo联合卡铂+紫杉醇/纳米紫杉醇和卡铂+紫杉醇/纳米紫杉醇治疗进展期鳞癌，首要研究终点为PFS和安全性分析。

特点：继IM150之后，Atezolizumab同样采用联合治疗策略，首次杀入肺鳞癌的一线治疗领域。

2. CheckMate 227 疗效更新

编号：9001，报道方式：口头报道

当地时间：6月4日 ，周一，15：00

看点：PD-L1<1% 人群获益

在AACR上，CheckMate 227研究达到了其共同的主要研究终点，即nivo + ipi对比化疗一线治疗显著延长了TMB ≥10 mut/Mb的NSCLC患者的PFS。但是，针对PD-L1表达阴性的患者，仍需要明确的证据来支持免疫一线联合治疗的模式。

研究结果显示，对比单纯化疗，单药nivo联合化疗组的PFS有提升（HR = 0.74 [95% CI: 0.58, 0.94]）。在以组织学分层的亚组中，nivo联合化疗治疗非鳞癌患者的HR=0.68，鳞癌患者的HR=0.92。导致停药的不良反应发生率相似。

结论：相比于单纯化疗，nivo联合化疗的一线治疗可延长PD-L1表达<1%的NSCLC患者的PFS，且耐受良好。

特点：此次分析仅在PD-L1 <1%的人群中进行，虽为探索性终点，但结果也可供参考，为nivo进军一线，打开了希望之光。

3. IMpower 150 的 OS 分析

编号：9002，报道方式：口头报道

当地时间：6月4日 周一，15：00

看点：PFS如何转化为OS

半年前，Atezo +Bev+化疗（B组）对照bev+化疗（C组）， PFS呈阳性结果：

本次公布的结果，在ITT-WT人群中，相比C组， B组的OS获益显著，19.2 vs 14.7个月(HR = 0.78 [95% CI: 0.64, 0.96] ; P = 0.016)；A组和C组的OS则无显著差异（HR=0.88， [95% CI: 0.72, 1.08]; P = 0.204)）

结论：对比bev+ CP，Atezo+bev+CP的一线治疗方案可显著提升NSCLC患者的OS，且未观察到新的安全事件。

特点：EGFR+/ALK+, 肝转移亚组人群的OS均有改善。

4. Pembro作为US3 NSCLC的巩固治疗

编号：8500，报道方式：口头报道

当地时间：6月4日 周一，8：00

看点：Pembro 瞄准 US3期人群

2017年公布的Pacific研究的结果显示，研究组的PFS是对照组整整三倍的时间（16.8月 vs 5.6月），而就在上周，Astra-Zeneca又在官网上宣布：OS也达到终点，5年生存率在20%左右。

在Pembro的这项研究中，尽管是II期，入组人数有限（93人），而且没有对照组，但是中位PFS已经达到，为15.4个月，两年的生存率为68.7%，首要终点是TMDD(至转移或死亡时间)，尚未达到，依旧令人期待。

结论：Pembro作为III期不可切除的NSCLC同步放化疗后的巩固治疗手段，可显著改善预后。

特点：作为3期不可切除的NSCLC 的巩固治疗手段，免疫治疗的疗效再次获得证实。

本组的四项研究，在晚期一线和局部晚期的巩固治疗，免疫联合治疗的地位均得到不同程度的显现，也指明了免疫治疗的未来之路。虽然联合治疗的机制尚未被明确阐述清楚，但不容质疑的结果仍焕发出无限的生命力，激励人们不断探索，这盘大棋，刚刚开始。

B组 ：引车循河沿，中卒向前冲

1. KEYNOTE-021G研究的两年随访结果

编号：9026，报道方式：壁报

当地时间：周日，8：00

看点：一线联合治疗的长期随访

自从在2016年ESMO上初露峥嵘后，KEYNOTE-021G始终吸引着人们的视线。本次大会中即将公布2年随访结果，pembro+PC的中位OS仍未达到，而中位PFS已经达到了24个月，对照组为9.3个月，联合的PFS甚至超过了化疗对照组的中位OS:21.1个月, 但3-5级的AE发生率也达到了41%，可见更长的生存，其代价则是更加严重的副作用。

结论：尽管研究允许化疗组交叉入免疫联合化疗组，但仍可以看出两组PFS和OS的显著差异。

特点：一线化疗联合免疫治疗的模式继续夯实。

2. KEYNOTE-001研究的4年随访结果

编号：9030，报道方式：壁报

当地时间：周日，8：00

看点：K药最长时间的随访研究

作为K药编号第一位的研究，4年来，001研究在免疫治疗领域潮起潮落的同时，一直是一种近乎无声的存在，即便人们讨论一线治疗的时候，也很少会提及这项研究，甚至有人不知道，在全部的550例入组患者中，还有101例患者接受了一线治疗。

结果显示：一线治疗的中位OS为22.3个月，后线为10.5个月；两组的生存曲线分别在42个月和36个月之后达到平台期，也就是我们通常说的：活过三年没问题，基本就没问题了。

结论：PD-L1表达阳性的肺癌患者，无论初治还是后线，均可从Pembro治疗中显示OS获益。

特点：再次展现免疫治疗长期生存的优势

3. ATLANTIC研究结果更新

编号：9058，报道方式：壁报

当地时间：周日，8：00

看点：EGFRm+患者接受3线及以上Durvalumab治疗

今年3月，ATLANTIC研究在Lancet上的全文发表曾经引发了一场不大不小的骚动，原因就在于：EGFRm+的患者被纳入研究。其实，依据小V个人观点，经历了多线治疗后的EGFRm+患者，早就不再是当年“大明湖畔”的夏雨荷了，决定ATLANTIC研究疗效的则另有原因。

更新的研究结果显示：在驱动基因阳性的PD-L1高表达（>25%）患者中，中位OS13.3个月，与PD-L1极高表达（>90%）的驱动基因阴性患者的OS:13.2个月相仿；而PD-L1表达小于25%的驱动基因阳性患者的OS仅有9.9个月。

结论：经过多线治疗的患者也可从durvalumab的治疗中获益，而PD-L1的表达仍然是一个关键因素，驱动基因的影响不能被证实。

特点：后线治疗纳入驱动基因阳性的患者。

4.JAVELIN研究2.5年随访

编号：9090，报道方式：壁报

当地时间：周日，8：00

看点：Avelumab在NSCLC中的疗效展示

作为第五个上市的PD-1/L1药物，Avelumab一直很低调。在接受治疗的184例肺癌患者中，其中近1/3为2线及以上治疗，其ORR为14.1%，1年PFS率为16.5%，2年OS率为25%，在PD-L1+的患者中（应用IHC73-10检测），以上指标分别为16.4%，19.1%和30%。整体人群3级以上不良反应发生率为14.7%

结论：Avelumab作为NSCLC2线及以上治疗的疗效和安全性可接受。

特点：虽然起步晚，但是疗效和其他同类制剂相仿，期待更多研究证据公布。

长期随访对于免疫治疗有着格外重要的意义。疗效立足于长远的免疫治疗，随访后期的“平台拖尾”效应是其区别于传统疗法的重要特质。循序渐进的过程中，攻势在逐渐酝酿成型。

C组 前车塞象眼 炮在后相从

1. Durva+Tremi在经免疫治疗的NSCLC中的安全性和有效性

编号：9041，报道方式：壁报

当地时间：周日，8：00

看点：后线双药免疫的有效性和安全性

目前已经有充分的证据证明免疫治疗在早期应用的必要性和安全性，那么当患者接受免疫治疗后进展，能否加用双药免疫？或者在出现不能耐受的不良反应后经过其他治疗，之后能否再次接受免疫治疗？本研究部分回答了这个问题。

在接受过至少一次免疫治疗的78例患者中，无论是之前对于免疫治疗应答敏感，还是对治疗无效的患者，后线继续接受双药联合治疗时，展现出较为一致的PFS(2.5 VS 1.7个月)和OS（8.5 VS 8.3个月）；28%的病人出现3级以上不良事件，以腹泻为主。

结论：多线治疗（含至少一次免疫治疗）后再次接受免疫治疗的安全性可控

特点：免疫联合治疗策略的再定位

2. CheckMate 227研究的PRO结果

编号：9020，报道方式：壁报讨论

当地时间：周日，11：30

看点：双免疫疗法的一线耐受情况

近年来，患者报告结局（PRO）的重要性越来越多的受到重视。从PACIFIC到Checkmate，PRO均以大会报道的形式出现。本次报道中，联合治疗组3-4级不良反应发生率可达31%，17%患者因不良反应停药，受累器官依次为肝脏（8%），内分泌（4%），皮肤（4%）和肺脏（3%），多在接受治疗后2-15周之间发生，应用皮质类固醇激素控制的中位时间为10周。

结论：nivo+低剂量的Ipi是可以耐受的联合治疗模式，毒性可控。

特点：患者报告结局的重要性将直接影响治疗决策。

3. KEYNOTE-189研究的PRO结果

编号：9021，报道方式：壁报讨论

当地时间：周日，12：00

看点：生活质量改善与安全性的权衡

KN189的重要意义不再赘述，如何评价免疫联合化疗对于患者生活质量的影响，本研究做出了回答。结果通过第12周和第21周时两组患者生活量表的比较得出，尽管在联合应用的早期，免疫治疗组3-5级不良事件的发生率高于化疗组，但随着化疗结束，进入免疫治疗维持阶段后，患者报告生活质量改善程度在Pembro组明显高于化疗，中位的症状恶化时间，pembro组未达到，而化疗组为7个月

结论：相比于化疗，尽管不良反应发生率显著增加，但Pembro对于患者生活质量的改善更加明显。

特点：“不自由，毋宁死”的道理，诠释了不良反应和生活质量之间的关系。

4. IMpower 150 的PRO结果

编号：9047，报道方式：壁报展示

当地时间：周日，8：00

看点：生活质量改善和安全性的权衡

同样，150研究也对PRO结果进行了分析，而且，结果也类似，更多药物的联用，虽然导致了不良时间的发生率增加，却延长了出现症状恶化的时间。有效的支持了PFS的阳性结果。

结论：四药联用的B组延长了有效PFS时间，虽然增加了AE发生率，但最大限度的保证了生活治疗和功能。

特点：“活得更好”与“活得更长”，两者兼得。

生活质量和功能的地位，从未像今天这样受到人们的广泛关注。单纯的生存期延长，已经远远不能满足患者的要求。就像下棋，既能摧城拔寨，又能固若金汤，攻守两端具有同等的价值和意义，最大的疗效应以最好的生活质量为前提，一车在前，一炮断后。

D组 一马换双象 其势必英雄

1. KEYNOTE-042

编号：LBA 4，报道方式：plenary

当地时间：周日，15：00

看点：PD-L1>1%的晚期NSCLC对于Pembro的应答结果

背景，我想不用过多介绍了，Pembro能否毕其功于一役，就看042的结果有多给力了。2年前，在024结果公布的时候，大家还在讨论剩下的PD-L1表达不足50%的腺癌患者怎么办，现如今，答案就在眼前了

结论：请拭目以待。

2. KEYNOTE- 407

编号：105，报道方式：SYMPOSIUM

当地时间：周日，10：00

看点：鳞癌患者的一线免疫治疗

在KEYNOTE-021G和KEYNOTE-189之后，KEYNOTE-407的ORR的结果公布，无疑完成了肺癌免疫治疗的最后一块拼图，是否严丝合缝暂且不论，至少pembro首先有了鳞癌治疗最初的证据。ASCO官网摘要是这样记录的：Per BICR pembro + chemo had an ORR of 58.4% compared to 35.0%, p-value 0.0004. Duration of response ≥6m was 65.8% for pembro + chemo and 45.6% for chemo by Kaplan-Meier estimates. 虽然只是ORR，但依照KN021(56.7% VS 31.7%)和KN189 (47.6% vs 18.9% ）的结果进行推测，KN407达到共同研究终点PFS和ITT人群的OS的希望就很大了。

结论：pembro的加入使得晚期鳞癌对于化疗的ORR几乎翻倍，而且安全性可控。

特点：就看PFS和OS能有多令人期待了

3. pembro联合paclitaxel二线治疗 ED-SCLC

编号：8575，报道方式：壁报展示

当地时间：周日，8：00

看点：免疫联合化疗在SCLC的II期研究

众所周知，小细胞肺癌，尤其是广泛期的小细胞肺癌，目前治疗的方法不多，即便是免疫治疗如火如荼的当下，也只能算是尝试。

结果显示：在全部入组的26个病人中，ORR为23.1%，有一个病人达到了CR，PFS和OS分别为5个月和9.2个月。PD-L1阳性患者并未显示出优势。

结论：Pembro联合化疗治疗ED-SCLC显示出了中等的疗效和可控的安全性。

4.Pembrolizumab单药治疗进展期SCLC

编号：8506，报道方式：口头报道

当地时间：周一，8：00

看点：单药免疫治疗晚期SCLC的II期研究

作为最后一块几乎不可撼动的堡垒，小细胞肺癌牢牢掌握着人类自以为是的软肋，一旦人们有了些骄傲的成果，放到小细胞面前，统统不够看。

在入选的107例患者中，绝大多数（79%）患者都经历了至少一线的标准治疗。全部的ORR是18.7%，PD-L1阳性患者为35.7%，阴性仅为6%，PFS两者相仿，2.1 vs 1.9个月，但OS显示出较明显差距 14.6 vs 7.7个月，总体OS9.1个月，总的不良反应发生率为59%。

结论：Pembro在晚期SCLC治疗中显示出令人期待的疗效和可控的安全性，特别是在PD-L1表达阳性的患者当中。

特点：期待III期研究结果的公布。

本次ASCO，可谓是K药的收获季，在肺癌领域，pembrolizumab几乎照单全收，面对非小细胞肺癌的适应症，Pembro展示出“对韭当割，其谁舍我”的气势。当初的孤注一掷，也终于换来了如今的华彩满堂。

至此，ASCO肺癌32强巡礼已全部结束，当然，还有很多设计很好研究，因为篇幅的限制，无法在这里全部介绍，就像是世界杯，很多强队无缘晋级，但不代表没有晋级的实力，就像是......算了，说了有人会伤心。

最后，祝大家尽情享受ASCO的盛宴，学术的乐趣，然后，就是真正的世界杯啦。

小编将会到ASCO现场为您传回现场最新消息，医脉通会同步更新会议上公布的研究信息，请持续关注噢~

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