重磅报告！PD-1抑制剂nivolumab首次针对中国肺癌人群取得成功!

文| 菠萝

（一）

这两天，美国癌症研究协会（AACR）年会正在如火如荼进行，各种好消息不断。

免疫疗法依然是大家最关注的方向之一。但今年有点特别，因为来自中国的专家和数据第一次登上了主演讲台！

就在刚才，首席研究者，广东省肺癌研究所及广东省人民医院终身主任吴一龙教授公布了万众期待的，代号为“CheckMate-078”的临床研究结果： PD-1抑制剂nivolumab首次在中国晚期非小细胞肺癌患者中获得成功！

吴教授是世界知名的肺癌专家，也是这次临床研究的首席研究者。中国学者能在这种重量级平台上进行口头报告是很罕见的，这是对研究水平和结果重要性的双重肯定。

研究结果显示：相比化疗，nivolumab不仅响应率更高，副作用更小，而且成功延长了肺癌患者生存期！

肺癌的免疫治疗临床研究结果已经不少，为啥这次特别重要呢？因为三个“第一”：

• 第一个在中国启动的PD-1抑制剂注册临床研究。
• 第一个以中国人群为主的免疫肿瘤治疗3期临床研究。
• 第一个在中国人群中显示免疫肿瘤治疗可以显著延长晚期肺癌患者生存期的研究。

不同人群的癌症特性不同，可能药物的治疗效果会有差异。虽然免疫治疗对欧美肺癌患者的效果比较清楚，在中国人群中到底如何，以前并不敢100%确定。这次研究让大家松了一口气，它和全球临床研究结果一致，证明中国肺癌患者可以和欧美患者一样，从新型免疫疗法中获益。

对于行业内的人来说，公布的结果不是意外，因为去年11月，这个研究就因为研究主要终点——总生存期达到预期而被提前终止，随后又进入了中国新药优先审评流程。从那时开始，大家就在等待最终结果的公布，现在终于看到了。

来看看具体研究结果吧。

目前，一线含铂化疗失败的肺癌患者，标准疗法是换其它化疗药物（比如多西他赛）。在这次的临床研究中，免疫治疗药物nivolumab直接和标准化疗PK，结果免疫治疗药物完胜！

总生存期曲线中，蓝色代表使用nivolumab免疫药物的患者，与化疗比，总生存期显著延长。

再看另外几个重要数据：

死亡风险：与化疗组相比，免疫治疗组可降低32%的死亡风险，免疫治疗胜！

客观缓解率：17%对4%，免疫治疗组是化疗组的4倍，免疫治疗胜！

（客观缓解率：肿瘤显著缩小的患者比例。）

中位持续缓解时间：免疫治疗组中位持续缓解时间尚未达到，化疗组为5.3个月，免疫治疗胜！

（持续缓解时间：从药物起效（肿瘤缩小）到肿瘤开始耐药，再次生长的时间。）

治疗相关的3/4级副作用比例：免疫治疗组10%，化疗组47%，免疫治疗胜！

（3/4级副作用：对患者生活可能有一定影响，一般可能需要治疗干预。）

这次参与临床研究的是一线化疗失败的晚期肺癌患者。对他们而言，化疗曾是唯一选择，但它响应率低，副作用明显，很多人抗拒，而且对生存期改善甚微。现在免疫治疗从各个方面都全面碾压化疗，特别是能延长患者的生存期，让一部分患者有机会长期生存。对患者来说，绝对是巨大的利好消息。

正如吴教授的评论：“该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。这为已经一线治疗过的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。”

（二）

还有两个常有人问的科学问题，这里也解释一下。

第一：检测发现PD-L1表达水平低，还能从免疫治疗中受益么？

要讨论这个问题，首先需要了解nivolumab这类PD-1抑制剂的抗癌原理。癌细胞能够生长，除了需要基因突变，还必须想办法逃脱免疫系统监控，不然会被免疫细胞杀灭。不同肿瘤使用策略是不同的，其中一些是提高PD-L1蛋白的表达。癌细胞上的PD-L1蛋白能结合免疫细胞上的PD-1蛋白，从而产生信号抑制免疫细胞的活性。

PD-1抑制剂这类新药之所以起效，是因为它能拆散PD-1和PD-L1的结合，从而破坏癌细胞和免疫细胞的和谐关系，让免疫细胞开始攻击癌细胞。所以，理论上癌细胞的PD-L1表达越高，它越可能是依靠PD-1/PD-L1这个通路来逃避免疫系统攻击的，因此PD-1药物整体效果更好。

但在实际研究中，发现单用PD-L1表达高低来预测免疫疗法效果并不理想。这次临床研究显示，即使PD-L1表达低的患者，也能从nivolumab中获益。

第二：什么类型的肺癌免疫治疗有效？

从病理上来讲，肺癌可以分为很多类，比如小细胞肺癌，和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中又可以分为肺鳞癌，肺腺癌等。

肺鳞癌一直是免疫治疗效果较好的亚型。以往研究（代号“CheckMate-017”）发现，无论PD-L1表达与否，鳞癌患者都能从免疫治疗获益。

后来研究证明，不止是鳞癌，非鳞癌患者也可以从中获益。第一个获批上市的PD-1免疫治疗药物nivolumab最初获批用于一线化疗失败的肺鳞癌，很快，基于nivolumab在非鳞癌研究“CheckMate-057”的成功，它的应用范围就扩展到二线治疗所有非小细胞肺癌。

这次临床研究再次证明，不同组织亚型的NSCLC都可能从免疫治疗获益，无论是鳞癌还是非鳞癌。

（三）

说了那么多，大家肯定还有一个最重要的问题：

PD-1免疫治疗药物到底啥时候在中国上市？！

由于免疫治疗药物在晚期癌症中的疗效广泛，有无数国人辗转香港、台湾、日本、美国等各个地方买药，不仅要花很高的中介费，还要冒买到假药或者失效药的风险。

用“望穿秋水”来形容肿瘤患者对免疫治疗药物进入中国的心情，并不为过。现在，曙光终于出现在前方。

nivolumab是中国首个递交上市申请的PD-1抑制剂，由于在中国肺癌临床研究的成功，去年底国内相关部门（CFDA）已经把它列入了优先审批通道。不出意外的话，这将是中国第一个上市的PD-1类免疫药物！

让我们一起等待历史性时刻的到来！

（部分数据摘自BMS新闻稿）