癌症不再是绝症！未来10年60-70%的癌症有望治愈

4月15日-21日是第24届全国肿瘤防治宣传周，今年的主题是“科学抗癌，关爱生命”，活动中报道， 去年深圳新发肿瘤病例近2.4万例。针对目前肿瘤高发的状况，大家一定想迫切了解最新肿瘤治疗方案的进展吧。

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肿瘤治疗的前沿领域——免疫疗法进展

现任美国耶鲁大学UTC癌症研究讲席教授，耶鲁癌症中心免疫学部主任陈列平教授，在全球首次揭示PD-L1/PD-1通路在肿瘤微环境免疫逃逸中的作用，并首创以抗体阻断PD-1/PD-L1通路治疗癌症的方法，他在2014年获得全球免疫学界最高奖项，其研究成果亦于2013年被Science杂志评为当年最为重要的科学突破。

陈列平教授指出在免疫学和免疫治疗中，有三个基本问题。

第一个问题：人体自身是否能产生肿瘤免疫反应？即我们的免疫系统是否能识别肿瘤，目前有两个重大发现。

第一个发现是“免疫监视”，即我们的免疫系统会不停消灭自身不断突变的“坏”细胞的假说，已经被证实在解释病毒诱导的肿瘤免疫机制时是有效的，比如器官移植后，需要用免疫抑制剂，长期使用后，病人肿瘤（病毒性）发病率明显增高，但绝大多数实体瘤的发病率并没有增加，这表明而其他类型肿瘤是无法解释的。第二个发现是T淋巴细胞会抑制肿瘤生长，而且是主要的力量。

第二个问题，肿瘤细胞有没有可以被免疫系统识别的特异抗原？目前虽基本有答案了，但还有很多悬而未决的问题。这些抗原主要分为两大类：抗体识别的抗原和T细胞识别的抗原。

现在已经证明，抗体识别的抗原99%都不是肿瘤特异的，即我们需要牺牲正常细胞来治疗。例如现在用的最多的CD19（抗体识别的抗原）属于正常B细胞抗原而不是肿瘤特异性抗原，CD19-CAR-T治疗是以牺牲正常B细胞为基础发展以来的。

上世纪70年代，比利时免疫学家Terry Boon对鉴定T细胞识别的抗原做出了非常重要的贡献，他找到了很多CD8+肿瘤高度表达的抗原和突变抗原，奠定了肿瘤疫苗和现在TCR-T的治疗基础。

第三个问题：什么因素决定肿瘤的免疫原性？目前还没有完全搞清楚。

免疫原性是指肿瘤细胞表达的抗原，刺激免疫系统识别，研究表明大部分肿瘤都有能被免疫系统识别的抗原，而且已经据此做出了疫苗。抗原特异的淋巴细胞也能被刺激产生，但是肿瘤细胞还在生长，说明肿瘤的免疫原性和针对肿瘤的免疫反应受到了抑制。美国FDA唯一批准的针对前列腺癌的治疗性疫苗Provenge疗效十分差然而预防性疫苗HPV疫苗的成功使用也印证了这一猜想：即肿瘤一旦生长起来，形成微环境，各种各样的抑制机制就会启动，疫苗的治疗作用就被抑制了。

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肿瘤免疫疗法能走多远呢？

血液中的淋巴细胞到了肿瘤周围还要再受到另外一个水平的调节，即肿瘤微环境的调节，就算血液中有大量淋巴细胞，到了肿瘤周围也会被抑制，这也是 PD-1/PD-L1基本的工作原理。这个原理即为肿瘤免疫逃逸机制，据此原理研发的抗癌药，PD-1/PD-L1抗体，对多种晚期癌症有显著疗效，被誉为“肿瘤治疗抗生素”。 它是一种广谱抗癌药，对肿瘤有长期效果，并且毒性低。同时，它对肿瘤已经全身转移的病人依然有效。目前，这种药物在美国、日本、新加坡和中国香港、台湾都已经开始使用，欧洲的很多国家也已经批准。

去年，第5个PD-1/PD-L1药物（Durvalumab和CAR-T疗法Kymriah）相继被FDA批准上市。PD-1/PD-L1药物即为阻断PD-L1/PD-1通路，改变肿瘤微环境，使我们的免疫系统正常化，达到消灭肿瘤细胞的目的。

那么，肿瘤免疫疗法能走多远呢？

陈列平教授给出了答案：肿瘤免疫的基础研究能做多好，决定了肿瘤免疫治疗能走多远。对三个基本问题的回答，将带来大量免疫治疗新方法和新思路的出现，也会带动了新药临床试验。

他预言：肿瘤免疫疗法在今后10年会取得很大的进展，预计能对60%—70%的癌症病人有效。因为：

（1）免疫治疗和其他治疗方法的结合使用将产生出更加有效的手段；

（2）PD-1/PD-L1抗体疗法最终会被用在早期癌症病人身上；

（3）新的肿瘤免疫逃逸机制会被大批鉴定和以此为基础产生的新疗法大量涌现。

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