质子泵抑制剂又“摊上事儿”了！

这个胃药居然提高8倍胃癌风险……

质子泵抑制（PPIs）最近几年已经被吐槽了好几回了，比如说肾损伤啊，心血管问题啊，脑血管问题啊，肺部感染啊，低镁血症啊，骨质疏松性骨折啊什么的……简直是被全身其他系统嫌弃了个遍！

不过不管之前怎么被吐槽，它好歹还是个胃药吧……

现在，研究发现，居然连胃也嫌弃它了！

BMJ发表文章称，完成幽门螺杆菌治疗的患者，长期使用PPIs，会提高患胃癌的风险——

这项研究还是在香港做的……可以说是量身为中国人打造了。

研究纳入样本量不小，完成幽门螺杆菌治疗的患者达74612，用于对照的未进行治疗的患者142460人。涉及的总患者数量超过20万。研究的追踪时间长达10年。

研究人员在开篇中表示，过去虽然也有一些研究指出PPIs与胃癌发生有关，但均未排除幽门螺杆菌等影响因素。

先看结论

怎样才算长期？不同的使用频次又会有什么结果？

读表时间到↓↓

表中“GC”为gastric cancer（胃癌）

这张表中数据显示，连续使用PPIs超过1年，且每天服用的情况下，患癌风险与非使用者相比，高出5.04倍。非使用者并不是从来不使用PPIs的意思，而是频率达不到每周都使用，且不会连续长期使用。

表中数据显示，连续使用PPIs超过2年，每天服用的患者其患胃癌风险比非使用者高6.65倍。

表中数据显示，连续使用PPIs超过3年，每天服用的患者其患癌风险竟然能达到8.34倍之多！

平均来说，在完成幽门螺杆菌治疗的患者中，长期使用PPIs（超过1年），患胃癌风险比非使用者高2.4倍。风险最高的是每天使用，且超过三年的患者，可达8.34倍。

而没有进行幽门螺杆菌治疗但还使用PPIs的患者，其发生胃癌的风险是经过治疗组的8倍以上……对，是高上加高，倍上加倍。

另外，在这次的研究中，被PPIs提升发生风险的胃癌，绝大多数为非贲门癌。

原理是啥？

相关研究认为，长期使用PPIs，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸粘膜增生导致胃粘膜出现肿瘤样增生。

那怎么办呢？

PPIs由于效果奇佳，使用起来不仅立竿见影，而且疗效持久——每日口服奥美拉唑20mg，连续7天，基础胃酸pH值能从1.4升至5.3；一次服用40mg，3天后，胃酸分泌依然部分受到抑制——因此它在临床上常常是治疗胃溃疡及相关症状的首选之一。

相关指南指出，胃溃疡由于属于慢性病，治疗周期较长，一般为4-8周，部分患者依从性不高的话，服药时间还可能延长。在可控情况下，如使用PPIs进行治疗，要尽量把胃溃疡治疗疗程在8周内结束。

虽然使用PPIs的初衷是治疗胃病，但长期使用，可导致胃酸pH值下降，影响消化，出现如恶心、呕吐、腹胀、便秘等症状；在其他系统方面，除了开头提到的诸项，还有一个问题，即，患者如果既往存在抑郁和焦虑，长期使用PPIs可造成抑郁和焦虑等精神疾病加重。

在完成胃溃疡治疗后，医生如果要继续开药巩固治疗效果，防治溃疡复发，就不要再开PPIs，应选择H2RA（H2受体阻断剂），如西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等。

BMJ的这项研也提到，使用H2RA而非PPIs的患者，经过倾向指数 （propensity score）校正后，其患癌风险是降低的，仅为0.72。

所以，减少PPIs使用时长，选择其他可替代药物，都是合适的临床对策。

参考文献

[1].Cheung KS, et al. Gut 2018;67:28–35. doi:10.1136/gutjnl-2017-314605

[2].四川省医疗机构质子泵抑制剂（PPIs）处方点评指南

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