有望今年上市，血液癌症新药获优先审评资格

开发抗癌新药的生物医药公司 Verastem 今日宣布，美国 FDA 已经接受了 duvelisib 的新药申请（NDA），并为其颁发了优先审评资格。Duvelisib 是一款磷酸肌醇 3 - 激酶δ（PI3Kδ）和 PI3Kγ的 first-in-class 口服双重抑制剂。Verastem 正在寻求这款用于治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的完全批准和治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的加速批准。FDA 的 PDUFA 目标行动日期为 2018 年 10 月 5 日。

CLL 和 SLL 是影响相同淋巴细胞的癌症。它们本质上是相同的疾病，唯一不同的是癌症发生的位置。当大多数癌细胞都位于血液和骨髓时，这种疾病被称为 CLL。而当癌细胞大多位于淋巴结时，它被称为 SLL。根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，在美国每年大约有 19000 人被诊断为 CLL/SLL。平均每个人在一生中有 0.6% 的风险罹患 CLL/SLL。这种疾病在 40 岁以下的人群中罕见，诊断时患者的平均年龄为 71 岁。

Duvelisib 是 PI3Kδ和 PI3Kγ的双重抑制剂，这两种酶帮助恶性 B 细胞和 T 细胞的生长和存活。PI3K 信号可能导致恶性 B 细胞的增殖，并在肿瘤微环境的形成和维持中起着重要作用。Duvelisib 曾在中期和晚期临床试验中进行评估。这些试验包括作为单一疗法治疗 CLL/SLL 的 3 期临床试验 DUO，和作为单一疗法治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 的 2 期临床试验 DYNAMO。在对疗效数据的分析中，DUO 和 DYNAMO 都达到了各自的主要终点。Duvelisib 也被评估用于治疗其他恶性血液肿瘤，包括 T 细胞淋巴瘤。

在名为 DUO 的 3 期临床试验中，duvelisib 的疗效与安全性得到了进一步的验证。该试验招募了患有复发性或难治性 CLL/SLL 的患者，并使用 duvelisib 进行单药治疗。研究表明，与使用 ofatumumab 的对照组相比，接受 duvelisib 治疗的患者的无进展生存期（PFS）具有统计意义上的显著延长（治疗组中位 PFS：13.3 个月，对照组中位 PFS：9.9 个月；HR=0.52；p<0.0001），患者疾病出现进展或死亡的风险降低了 48%。

在另一项名为 DYNAMO 的 2 期临床试验里，研究人员们也分析了 duvelisib 对于惰性非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。在该研究中，接受治疗的患者均对 rituximab 以及化疗 / 放射性免疫疗法产生了双重耐药。在这些缺乏治疗选择的患者中，duvelisib 达到了 46%（p<0.0001）的客观缓解率（ORR），抵达了主要临床终点。而在双重耐药的滤泡性淋巴瘤患者亚群里，duvelisib 的 ORR 也达到了 41%。

Verastem 公司研发管线（图片来源：Verastem 官方网站）

“在美国获得 duvelisib 的优先审评资格标志着 Verastem 公司又一个重要里程碑，并说明了复发性或难治性 CLL/SLL 和 FL 患者中未满足的需求，以及寻求治疗这些患者有效疗法的紧迫性，” Verastem 总裁兼首席执行官 Robert Forrester 先生说：“作为一种口服疗法，我们认为 duvelisib 将为 CLL/SLL 和 FL 患者以及他们的医生提供重要的治疗选择。我们期待在审查过程中与 FDA 合作。我们会继续为 duvelisib 在美国进行上市推广做准备。同时，我们正在探索 duvelisib 在美国以外的合作机会，并计划在年底前提交欧洲营销申请。”

我们期待这款新药的审查能够顺利进行，尽早为患有此类癌症的患者带来延长生命的新疗法。

参考资料：

[1] FDA Accepts New Drug Application for Duvelisib and Grants Priority Review

[2] Verastem 官网

[3] 药明康德 - 治疗淋巴瘤 PI3K 双重抑制剂 3 期临床积极