零距离对话肺癌领域大咖，洞见肺癌靶向治疗最优策略

哪种靶向治疗策略可帮助肺癌患者获得更长的生存时间呢？

来源｜医学界肿瘤频道

中国的肺癌治疗已经进入个体化的精准治疗时代，近年来靶向药物精准治疗取得了突破性进展。广东省人民医院副院长吴一龙教授和中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授，针对当下多种肺癌靶向药物以及靶向治疗策略，从患者最大获益角度出发，进行重点梳理，甄选出有效的治疗策略，以期延长患者生存期，提高患者生存质量。

左为李峻岭教授，右为吴一龙教授

研究实锤！

阿法替尼较吉非替尼有更长的无进展生存期

李峻岭 教授

纵观肺癌治疗发展史，肺癌驱动基因的研究进展奠定了靶向治疗的基础。李峻岭教授针对肺癌靶向治疗的现状介绍到，在中国大约有50%的非小细胞肺癌患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变，而在不吸烟患者中，该比率甚至高达70%。靶向治疗药物的出现对于提高中国肺癌患者生存率有重要意义，肺癌治疗已经进入个体化精准治疗时代。

在我国，第一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）上市的有吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，第二代有阿法替尼，第三代有奥希替尼。目前，临床上靶向治疗的策略主要分为两种，一种是首选一代EGFR-TKIs治疗，耐药后转用三代EGFR-TKI；第二种是首选二代EGFR-TKI治疗，耐药后转用三代EGFR-TKI。

LUX-Lung 3研究表明，对于常见突变患者，一线使用阿法替尼治疗，PFS显著优于化疗组（13.6个月 vs 6.9个月）。而IPASS研究和EURTAC研究数据均显示，初始治疗使用第一代EGFR-TKIs，患者PFS约为10个月，低于阿法替尼一线治疗的PFS时间。

LUX-Lung 7研究头对头比较了一线使用阿法替尼和吉非替尼的疗效和安全性，结果显示，与吉非替尼相比，阿法替尼显著地改善了患者无进展生存期（PFS），有效缓解了病灶。

李峻岭教授指出：在过去，肺癌靶向治疗一般首选一代EGFR-TKIs靶向药物，发生耐药后更换三代靶向药。而随着阿法替尼进一步渗透进临床应用，首先使用第二代阿法替尼，发生疾病进展之后更换第三代，能进一步延长患者生存期。这意味着，肺癌靶向治疗最优策略出现竞争选项，是时候将目光放长远、及时做出策略调整了。

第二代+第三代EGFR-TKI是长生存的有效策略

李峻岭教授讲解了当前肺癌靶向治疗的研究进展和趋势，并提出进一步优化的治疗方案，而吴一龙教授的强势坐镇更是为会议的学术性和前沿性增添砝码。会上，吴一龙教授就肺癌靶向治疗面临的问题进行进一步深刻分析和展望。

吴一龙 教授

FLAURA研究中PFS结果显示，一线使用三代TKI奥希替尼疗效优于一代TKI，但目前一线使用奥希替尼FLAURA研究总生存期（OS）数据尚不成熟，且如果靶向治疗首选第三代奥希替尼，一旦第三代治疗失败，后续治疗将陷入被动。

目前一线使用一代TKI，耐药后更换第三代TKI靶向治疗策略中，由于第一代疗效不稳定，通常9-10个月就会出现耐药性。随着第二代阿法替尼一线地位的稳固，其耐药性出现相对较晚，几乎稳定在11个月，第二代+第三代策略或许能带来更多获益，来自真实世界的研究也为首选阿法替尼增添了有力证据。

来自台湾长庚医院的真实世界研究表明，常见EGFR突变肺腺癌的一线治疗中，与吉非替尼相比，阿法替尼及厄洛替尼显著延长患者PFS。对于19外显子缺失亚组患者，厄洛替尼和阿法替尼PFS均较吉非替尼显著延长。而在21外显子L858R突变亚组中，阿法替尼的PFS优于厄洛替尼和吉非替尼。

在韩国的真实世界研究中，阿法替尼一线治疗的PFS和OS与以往临床试验数据相一致，阿法替尼中位PFS为19.1个月，治疗12个月和24个月后的OS率分别为91.0%和70.7%。其中19缺失和21突变患者的PFS分别可达19.1和15.1个月。

吴一龙教授强调：新一代靶向药物阿法替尼为肺癌患者带来了新的治疗选择，将其尽早纳入更多省市的医保报销可帮助更多肺癌患者享受到创新药物带来的益处。

为帮助经济困难且适合使用阿法替尼治疗的患者，中国初级卫生保健基金会已于2017 年8月16日启动"生命转吉-肺癌患者援助项目"，通过药品援助减轻患者经济负担，可关注“生命转吉肺癌患者援助”微信号了解详情。