伟哥新功效 小剂量显著降低结直肠癌风险

近日，来自美国奥古斯塔大学乔治亚医学院的研究人员发现了蓝色小药丸“伟哥（Viagra）”的新功效：每天服用小剂量伟哥能显著降低结直肠癌风险。该项研究已在线发表于国际知名癌症期刊《癌症预防研究》（Cancer Prevention Research）。

该项研究的负责人、乔治亚医学院癌症中心研究员 Darren D. Browning 博士表示，研究显示伟哥在动物模型中减少了一半的息肉形成，这是一种异常的、通常是无症状的肠细胞，可能会发展为癌症。下一步，研究人员考虑在结直肠癌高危人群中进行药物的临床试验，例如有强烈家族史的息肉和慢性肠道炎症（如结肠炎）的患者。

Browning 博士指出，近些年来，伟哥已经安全地使用于广泛的剂量和各个年龄组，从患有肺动脉高压的早产儿到勃起功能障碍的老年人。该研究团队发现，当放置在饮水中，伟哥在携带一种基因突变的小鼠模型中显著减少了息肉的形成，而这种基因突变在人类中从青少年时期开始能导致成百上千个息肉，并且基本上总是会导致癌症的发生。同时研究显示，当给予小儿剂量的伟哥时，可以使这些模型动物的肿瘤数量减少一半。

伟哥最为人知的功能是放松血管周围的平滑肌，使血管更容易充满血液，这也是该药治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的机制。但 Browning 团队发现，该药也增加了环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，而现有科学证明表明，cGMP 能作用于肠道衬里，即肠道上皮细胞。尽管这一过程的具体细节尚不清楚，但研究人员已经发现，cGMP 水平的升高，能抑制肠道内发生的一些过度细胞增殖，并促进正常的细胞分化和异常细胞的自然清除（细胞凋亡）。不过，已经存在的息肉并不受影响，更多的证据表明，靶向 cGMP 信号似乎是高危患者中一个很好地预防策略。

伟哥能够抑制 PDE5 酶，这是在肠细胞和其他组织中一种天然发生的酶，能分解 cGMP；因此，抑制 PDE5 酶将有更多的 cGMP 来减少过度的细胞增殖，并促进正常细胞向能分泌保护性粘液的杯状细胞分化。

在肠道内，鸟苷酰环化酶 C（GCC）是 cGMP 的主要来源。携带息肉易感基因的小鼠，被发现 GCC 激活肽水平降低，而这些激活肽在人类结肠癌中也普遍消失。

该项研究中的模型小鼠，携带的是腺瘤性结肠息肉病基因（APC）突变，这是一种已知的肿瘤抑制基因。与小鼠中一样，携带 APC 基因突变的人会患上一种名为家族性腺瘤性息肉病的遗传性疾病，会在结肠和直肠产生成百上千的息肉，这类人被认为存在最高的结直肠癌风险。

除了伟哥之外，Browning 团队还研究了另一种处方药 linaclotide（利那洛肽），该药常用于治疗便秘和便秘型肠易激综合征。与伟哥一样，利那洛肽已知也能增加 cGMP 水平。尽管利那洛肽在显著降低息肉形成方面也非常有效，但该药在几乎任何剂量所常发生的副作用——腹泻，使患者不大可能对其耐受并长期使用。而伟哥，在人体上和实验室中所使用的低剂量，还没有已知的副作用。

文章参考来源：A small, daily dose of Viagra may reduce colorectal cancer risk