肿瘤患者出现低钠血症,主要病因有哪些?

文 / 医学界肿瘤频道mp
2018-03-16 21:25

轻松搞定低钠血症,扫除学霸路上的绊脚石。

作者Cloudy

来源丨医学界肿瘤频道

今天,界哥想跟大家聊一个临床常见的症状,肿瘤相关性低钠血症。

肿瘤相关性低钠血症 (Tumor-related hyponatremia,TRHN) 是肿瘤病程中最常见的电解质紊乱之一,约14%的低钠血症与之相关。TRHN的发生发展涉及多因素、多环节病理生理学机制,同时也密切影响着肿瘤患者的生存预后。

所以我们今天就先从病因出发,追本溯源,看看肿瘤患者出现低钠血症,究竟存在哪些原因?找到病因,对症治疗,就好办了。

本文基于相关文献,对肿瘤相关性低钠血症病因进行了细致梳理,场面话不多说,看文章就知道界哥多真诚。

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低钠血症有哪些类别?

来,我们看图说话。

按血浆渗透压的高低,低钠血症可分为等渗性低钠血症、高渗性低钠血症、低渗性低钠血症

而临床最常见的类型,且与肿瘤关系最为密切的则为低渗性低钠血症,它又可以分为:等容量性低钠血症,低容量性低钠血症、高容量性低钠血症。

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肿瘤的下游产物,低钠血症

在肿瘤病程中,由于其引起的并发症、治疗中的药物和手术因素以及患者本身机体功能的衰退等因素,会诱发多种复杂的导致低渗性低钠血症的病因,激活多种病理生理学机制,从而导致低钠血症,这样的低钠血症也称为肿瘤相关性低钠血症(TRHN) 。

简言之,肿瘤本身是肿瘤相关性低钠血症的罪魁祸首。

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肿瘤相关性低钠血症病因有哪些?

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假性低钠血症与肿瘤

正常血浆中含93%的水,7%的固态物质。体外测量血性标本时,通常会对标本进行稀释。由于血中钠离子主要溶于水中,当血中固相物质如:血脂、球蛋白等增多时,所测定的血钠水平会相对较低。但假性低钠血症的血渗透压正常。

在肿瘤相关疾病中,假性低钠血症常见于多发性骨髓瘤

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等容量性低钠血症与肿瘤

等容量性低钠血症的特点是患者的总体钠无明显异常血容量基本不增加或增加有限,但是这种情况下,患者体内总的体液容量其实还是增多的,只不过增多的水分大多位于细胞内(占2/3),1/3蓄积在细胞外。

其主要病因如下:

1. 抗利尿激素分泌失调综合征 (SIADH)

抗利尿激素分泌失调综合征,即在多种因素作用下,机体抗利尿激素 (ADH) 不受血浆渗透浓度影响而分泌异常增多,从而导致体内水潴留及稀释性低钠血症的综合征,临床表现为顽固性低钠血症,是低钠血症的主要病因,约占35%。

可由以下肿瘤相关因素引起:

① 副瘤综合征:肿瘤细胞自身可分泌异位的抗利尿激素,导致体内水潴留及稀释性低钠血症。最常见与小细胞肺癌,其次为头颈部肿瘤,尤以口咽部肿瘤多见。

② 肿瘤治疗药物因素:常用的化疗药物顺铂、长春新碱及环磷酰胺等由于具有细胞毒性,可影响下丘脑室旁核和视上核神经元,刺激抗利尿激素异常分泌导致SIADH,尤以合并有高血压、糖尿病老年患者多见。

此外文献报道,肿瘤治疗过程中使用的辅助治疗药物如止痛药、抗焦虑、抗惊厥等药物亦参与诱发SIADH。

2. 垂体前叶功能减退

常见于鞍区原发性肿瘤,转移性肿瘤少见。如垂体腺瘤、颅咽管瘤、脑膜瘤等。

肿瘤可引起继发性垂体前叶功能不足。

垂体前叶功能不足,一方面引起垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌不足,抗利尿激素相对增多,导致肾小管对水分的重吸收增多,机体排水能力下降,诱发水钠潴留和低钠血症;

另一方面引起促甲状腺素分泌不足,甲状腺素分泌减少,出现粘液性水肿。一旦有效循环血量减少,又将诱使垂体分泌抗利尿激素,进一步加重低钠血症。

3. 外源性的水摄入过多

肿瘤治疗过程中患者饮水过多,或由于过度水化,患者排泄能力不足,水液在体内潴留。

4. 经腔道综合征

见于使用大量灌洗液的内镜手术,手术如膀胱癌、子宫肌瘤切除等,由于灌洗液被术区开放血管吸收,引起细胞外液迅速增加从而导致TRHN

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低容量性低钠血症与肿瘤

低容量性低钠血症其特点是机体内同时丢失水及钠,而钠的丢失多于水。根据体液丢失的方式分为两大类,即肾性失钠和肾外失钠。两者的区别在于肾外失钠患者尿钠浓度大于20mmol/L;肾性失钠患者的尿钠浓度通常低于20mmol/L。

中心静脉压( CVP) 的测定对该类型低钠血症的诊断具有重要意义。还可根据多种提示细胞外液容量减少的症状或体征(体质量降低、皮肤干燥 血压偏低或下降等)协助判断。

其主要病因如下:

1. 肾性失钠

由于利尿剂的使用或肾脏功能损伤引起。常见原因如下:

① 药物因素:利尿剂的使用,导致肾脏排水的同时排钠,血钠水平下降;铂类抗肿瘤药物对肾脏肾小管具有损害的副作用,可导致肾脏对钠离子的重吸收障碍,造成钠的丢失。

② 肾上腺转移癌:以肺癌最常见,其次为乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、结肠癌等,临床上以双侧转移多见。肿瘤的转移可致肾上腺功能不全,导致皮质醇及醛固酮分泌减少,肾脏排水排钠增多。

③ 脑性耗盐综合征(CSWS):颅内肿瘤如颅咽管瘤、垂体瘤等的手术重要并发症。术中的牵拉、机械性刺激,甚至损伤颅内重要结构,使下丘脑-垂体调节系统受损,神经系统受损后,导致心钠肽 (ANP)和/或脑钠肽 (BNP) 分泌增加,引起肾脏神经调节功能紊乱、肾小管对钠离子的重吸收障碍,钠离子排泄增多,导致TRHN。

④异位产生心钠肽:某些肿瘤如小细胞肺癌可分泌异位的心钠肽。心钠肽一方面可通过舒张肾动脉,增加肾小球滤过率,另一方面抑制肾集合管对钠的转运和RASS的活性,导致钠排除增多同时循环血量减少。

2. 肾外失钠

钠在人体内的排泄特点为,多吃多排,少吃少排,不吃也排。

肿瘤患者接受治疗后,机体功能衰退,由于腹泻、呕吐、放胸水、腹水等原因,患者体液和消化液丢失,钠摄入减少,钠离子的摄入少于丢失而出现低钠血症

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高容量性低钠血症与肿瘤

高容量性低渗性低钠血症的特点是随着总体钠的增加水也明显增加, 并且水的增加超过了钠的增加。

这种形式的低钠血症可分为两组:第一组包括急性或慢性肾功能衰竭;第二组包括水肿、肾病综合征、肝硬化、心衰等。

高容量性低钠血症既与患者心、肾、肝基础功能相关,也许在肿瘤病程中,能引起这三个脏器功能减退或是衰竭的因素相关,如肝硬化导致的腹水,抗肿瘤药物使用不当导致的心、肾毒性等

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一点总结,抓主要矛盾

虽然肿瘤相关性低钠血症的病因以及涉及病理生理机制的较多,看起来纷繁复杂,像极了俄罗斯套娃,敲碎一茬又冒出一茬。但,还是有主要矛盾可抓的。

文献报道由抗利尿激素分泌失调综合征因素、肾外丢失因素(消化液丢失、呕吐、钠摄入减少)引起的低钠血症占到了肿瘤相关性低钠血症的三分之二。另一方面,对病因的判别,也离不开对肿瘤病程治疗手段(药物、手术)、肿瘤自身疾病特点、患者整体机能状态的评估。

好了,关于肿瘤患者低钠血症的病因,界哥算是竭尽全力了,不知道亲们都掌握了没?总而言之,整体把握,细细分辨,低钠血症的治疗也不在话下。具体怎么治疗低钠血症?问到点子上了,近期界哥就会跟上去,记得关注界哥动向哦!

参考文献

[1]GILL G, HUDA B, BOYD A, et al. Characteristics and mortality of severe hyponatraemia – a hospital-based study[J]. Clinical Endocrinology, 2006,65(2):246-249.

[2]传丰宁, 周波. 肿瘤相关性低钠血症分型及诊断流程[J]. 中国实用内科杂志, 2015(01):66-68.

[3]叶婷婷, 王长江. 低钠血症的诊治进展[J]. 安徽医学, 2014(4):538-540.

[4]任丽丽, 沈丽琴. 肿瘤相关低钠血症及其研究进展[J]. 实用医学杂志, 2009(16):2611-2613.

[5]ONITILO A A, KIO E, DOI S A R. Tumor-Related Hyponatremia[J]. Clinical Medicine & Research, 2007,5(4):228-237.

[6]ESPOSITO P, PIOTTI G, BIANZINA S, et al. The syndrome of inappropriate antidiuresis: pathophysiology, clinical management and new therapeutic options.[J]. Nephron Clinical Practice, 2011,119(1):c62-c73.

[7]FENOGLIO I, GUY C, BEYENS M N, et al. [Drug induced hyponatremia. About a series of 54 cases notified to the regional center of pharmacovigilance of Saint-Etienne].[J]. Therapie, 2011,66(2):139-148.

[8]PATTERSON J H. The impact of hyponatremia.[J]. Pharmacotherapy the Journal of Human Pharmacology & Drug Therapy, 2011,31(5 Suppl):5S.

[9]RAFTOPOULOS H. Diagnosis and management of hyponatremia in cancer patients.[J]. Supportive Care in Cancer, 2007,17(6):1341-1347.

[10]BERGHMANS T, PAESMANS M, BODY J J, et al. A prospective study on hyponatraemia in medical cancer patients: epidemiology, aetiology and differential diagnosis[J]. Supportive Care in Cancer, 2000,8(3):192-197.

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