究竟是神药还是巧合,免疫药物治疗后肺癌脑转移完全应答?

文 / 癌度
2018-03-02 18:12

究竟是神药还是巧合,免疫药物治疗后肺癌脑转移完全应答?

在一些研究报道中,肺癌病人脑转移的概率在40%左右,出现脑转移往往预示着较差的预后。脑转移病灶一般是使用局部治疗措施,伽马刀,全脑放疗,或者一些入脑能力较好的靶向药物。

PD-1是一种蛋白大分子药物,一般而言,由于血脑屏障的作用,小分子靶向药物进入脑部的能力还不是很好,PD-1药物会跑进脑部,对肿瘤病灶进行攻击?

按照逻辑来想是不可能的。因此PD-1临床试验入组时都排除了存在脑转移的病人,因此PD-1对于肺癌脑转移灶是否有作用目前没有结论。

怀疑归怀疑,现在有研究者就探寻了这个问题,他们使用的是PD-1的O药物,也就是百时美施贵宝公司的纳武单抗。我们来一起看看最近发布在《lung cancer》杂志的一篇临床研究,其入组的病人、治疗情况和数据。

这是一项回顾性研究,2015年5月至2016年8月使用PD-1的纳武单抗治疗的病人,在首次确诊时就出现了脑部转移病灶。病人每两周接受一次纳武单抗的治疗,计量为每千克体重3毫克(3mg/kg),每隔2个月评估肿瘤病灶的反应(约注射了4次纳武单抗)。主要评估脑内病灶的客观反应率(IORR),脑内病灶的控制率、不良反应等。

究竟是神药还是巧合,免疫药物治疗后肺癌脑转移完全应答?

如上图所示,191名晚期非小细胞肺癌患者接受了纳武单抗治疗,其中43名患者有脑转移病灶,30名病人的脑转移病灶可评估。有部分病人的病灶大小和数量不能清晰评估,还有7名病人在第一次随访时去世,所有这些不可评估的病人都被判断为脑内病灶进展。仅有10个病人可评估PD-L1表达,有5个病人的PD-L1表达大于1%。

多数病人的脑转移灶被先前治疗过,甚至是接受过3种以上治疗措施,63%的病人脑转移灶没有显示处于活跃状态,37%的病人脑转移灶是新发的或者进展增大,33%的病人有脑水肿。79%的病人脑转移灶在PD-1治疗前接受过局部治疗。

究竟是神药还是巧合,免疫药物治疗后肺癌脑转移完全应答?

脑内病灶的客观反应率(IORR)为9%,脑外病灶客观反应率为11%,即二者没有什么差异,也就是说基本上脑外的病灶出现了应答,脑内病灶对PD-1也出现了应答。脑内病灶的控制率为51%,而脑外病灶的控制率为47%。没有一个脑部病灶病情进展的病人,其脑外的病灶对治疗有客观应答。

有一名脑外病灶病情进展的病人,但是脑内病灶对治疗完全应答,病灶消失了。由于是使用CT而不是核磁评估,因此不能完全排除没有残余病灶,但这也是很让人惊讶的。

究竟是神药还是巧合,免疫药物治疗后肺癌脑转移完全应答?

16个病人在PD-1使用之前呈现出脑内病灶病情进展,这些病人的一少半,约44%表现出局部应答。所有对PD-1出现治疗应答的病人,在PD-1治疗之前都进行了局部治疗。

需要提醒大家注意的是,有4个脑内病灶出现治疗应答的病人,其先前的局部治疗时间已经超过2个月了。也就是假如之前的局部治疗有利于打开血脑屏障,那么2个月时间了,PD-1似乎还能穿透过去。

PD-1究竟入脑吗?

这方面文献非常少,一个报道5个非小细胞肺癌,使用纳武单抗治疗之后,有2个病人的脑病灶出现了应答,一个完全反应,一个病人是病情稳定。

2016年6月,PD-1的派姆单抗,也就是K药治疗完全非小细胞肺癌或黑色素瘤的脑转移病人,出现了33%的应答率,这一研究数据比刚才这个报道要高,研究者推测的原因是PD-L1高表达,另一个原因是K药试验中入组的病人,脑病灶几乎没有进行治疗。

但是研究者在回顾本研究时候,再次探讨了其相应的数据。

最近的局部放射治疗,是病人脑部病灶能从纳武单抗治疗获益的潜力因素,即使本研究中有4个病人的局部放疗超过了2个月。那么这么看,还是应该局部的放射治疗,破坏了血脑屏障,以此让PD-1药物穿透了血脑屏障,对脑病灶进行了控制。我感觉这样是符合逻辑和道理的。

本篇研究,就给大家分析到这里,虽然这个研究样本入组病人少,但仍然值得大家参考,也就是如果想通过PD-1治疗脑转移灶,这并不是不可能,局部的放射治疗,可能有助于打开血脑屏障,起到控制的效果。

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