《科学》：癌症早诊重大突破！一次检测能发现八大常见癌症
在某媒体提名的“2017年十大谣言”里，“滴血验癌”赫然在目。其实绝大多数的原发癌症都能通过手术方法治愈[1]，等到转移了那才真是无力回天。在肿瘤检测上，我们追求的一直是早一点、再早一点，毕竟对癌症患者来说，早一天发现、早一天治疗，就多一分活下去的希望。
在这样的情况下，传统癌症检测方法已经不能满足我们的需求了，“滴血验癌”的基础——液体活检应运而生。这项技术承载了研究者们无尽的希望，但是临床成果却不那么尽如人意。目前唯一一个以血液检测为基础的癌症检测方法，前列腺癌特异性抗原检测（PSA）至今仍饱受争议[2]。
争议在哪里？检测的目标蛋白并不只有前列腺癌细胞产生，一些非致癌的炎症、组织损伤也会产生。许多被诊断“得了癌症”的患者，往往只是虚惊一场。那么多创伤性检查白做了不说，就这份惊吓也扛不住啊。
在不远的将来，或许我们就不用再担心这个问题了。今天发表在《科学》杂志上的一项研究，给液体活检领域带来了新的波澜。约翰霍普金斯大学研究者开发出了一种名为CancerSEEK的液体活检技术，能够同时对八种常见癌症进行早期检测，中位敏感性达到70%，特异性更是达到99%以上[3]！值得一提的是，这八种癌症中，五种都没有早期检测手段。而利用CancerSEEK，检测敏感性最高达到98%（卵巢癌）！
而且，CancerSEEK不仅能够检出癌症，还能相对准确地判断癌种，这可是以往液体活检所做不到的！研究者预计CancerSEEK的成本不会高于500美元，这个价位，不高于任何一种现存的单一癌症检测方法。
从左至右依次为Cristian Tomasetti，Bert Vogelstein，Kenneth W. Kinzler，Nickolas Papadopoulos，Anne Marie Lennon
CancerSEEK能够这么厉害，还要得益于合理的检测目标物。针对八大癌症，研究者选取了16个癌症相关基因突变与8个蛋白片段，并且利用计算机算法对结果进行分析，可以说把检测效率做到了最优。
我们往往会有一个思维误区，认为检测的对象越多，结果越精准。就像你要找一个没见过面的人，光知道TA短发可能不够，还需要知道TA是否双眼皮，穿什么颜色的衣服……然而特征并不是越多越好，有几条明显的信息，已经足够你找到这个人，并不需要知道TA的祖宗八代都叫什么。
其实在液体活检上也是这样。研究者发现，随着检测目标物数量的增加，敏感性确实有所提高，但是数量越来越多，获得的收益却越来越少——用一个经济学名词来说，叫做“边际效用递减”。
检测目标增加，收益越来越少
一味地为了敏感性而增加检测数量，成本飙升是一方面，另一方面特异性也会有所下降。前段时间闹得沸沸扬扬的“癌症基因检测不一致”事件，不能说没有这方面的原因。
考虑到这一点，研究者在质与量中间取了一个平衡，把最初使用的几百个基因和41个蛋白精简再精简，最终确定了16个癌症相关基因突变和8个癌症特异性蛋白。
不得不说这个决定极其正确。在针对812名无癌症史健康人的检测中，仅出现了7例“误诊”（假阳性），比例不足1%。而在常用的癌症筛查中，比如说乳腺癌常用的乳房X光成像，假阳性率在10%左右[4]；结直肠癌根据不同的筛查方法，假阳性率有变化，但也都不止1%这么点[4]。
对这个结果，美国国家癌症研究中心的一位研究员Mark Roschewski博士开起了玩笑：“赌一个甜甜圈，那七个人也不是真没有癌症。”[5]可见科学家们对这项成果确实十分赞赏。
那么我们最关心的敏感性呢？研究者利用CancerSEEK检测了来自1005名癌症患者的血样。这些患者分别患有Ⅰ到Ⅲ期的卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌，癌症未见转移，也没经过化疗。这八大癌症包圆儿了全美60%的癌症死亡，并且前五种癌症目前还没有临床上的早检方法。
结果简直厉害了，中位敏感性70%，在卵巢癌这一种癌症上，敏感性达到了98%，肝癌也接近这个数字！就卵巢癌一项来说，早期诊断是十分关键的，Ⅰ期发现的患者生存率要比Ⅱ期足足高出40%！
卵巢癌和肝癌敏感性极高
说到早期诊断，CancerSEEK在早诊上还有一些进步的空间。总体来说，CancerSEEK对Ⅰ期癌症的敏感性只有43%，对Ⅱ期和Ⅲ期则分别有73%和78%。但好消息是，对Ⅰ期肝癌，敏感性达到了100%。
距离真正的“早检”还有一定进步空间
CancerSEEK的厉害之处还在于能够判断癌种！要知道很多癌症突变在各癌种中都是存在的，很难通过基因检测判断得的是哪种癌症。不过CancerSEEK除了基因还检测了蛋白嘛，这些额外的信息让63%的患者能够精准确定到底是哪个器官成了癌灶，83%的患者能把癌灶确定在两个器官之内，只需要进一步检查就能够确诊了！
考虑到CancerSEEK的成本，这真是一项相当有吸引力的技术。不过研究者自己也提出了一些局限性，比如检测的蛋白质反应组织损伤，也可能出现在某些炎症性疾病患者的身上。这意味着，在正常人群中，假阳性率可能会比1%更高。
针对这个问题，研究者们正计划开展一项大规模的测试，五年内为五万名女性使用CancerSEEK，以测试其是否能够如数据一样[6]。
目前CancerSEEK还不完善，距离投放市场可能还需要几年时间。到那个时候，检测癌症很可能会像我们走进医院检查血象那么简单。
参考资料：
[1] R. L. Siegel, K. D. Miller, A. Jemal, Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J. Clin. 67, 7–30 (2017).
[2] P. F. Pinsky, P. C. Prorok, B. S. Kramer, Prostate Cancer Screening – A Perspective on the Current State of the Evidence. N. Engl. J. Med. 376, 1285–1289 (2017).
[3]http://science.sciencemag.org/content/early/2018/01/17/science.aar3247/tab-pdf
[4]https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-screening-pdq#link/_83_toc
[5]http://www.newsweek.com/new-blood-test-can-detect-cancer-someday-save-your-life-784836
[6]http://www.sciencemag.org/news/2018/01/liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer
本文来源奇点网