让CAR-T疗法迈向实体瘤，科学家发现关键机制｜PNAS

图片来源：PNAS（DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.1716266115）

CAR-T疗法是一种“使用改造后的患者T细胞来唤醒免疫系统抗癌作用”的创新免疫疗法。2017年，美国FDA已批准2款这类疗法上市，用于治疗儿童白血病和某些淋巴瘤。然而，在实体瘤治疗方面，CAR-T疗法的“成绩却不是很理想”，常常导致严重的副作用，如细胞因子风暴——1种潜在的致命炎症反应，可能会导致某些患者的器官衰竭。

A new study led by Dr Misty Jenkins and colleagues at Peter Mac could lead to safer immunotherapies for solid cancers.

在这篇题为“Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity”的论文中，Walter and Eliza Hall 医学研究所的Misty Jenkins博士带领的团队首次揭示了CAR-T细胞是如何与癌细胞互相作用的。

科学家们发现，嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）免疫突触结构与T细胞受体（T cell receptor，TCR）突触不同。与TCR相比，CAR免疫突触形成了一种无组织的Lck模式（a disorganized pattern of Lck），能够更迅速地招募裂解颗粒（lytic granules）。而这种不同的CAR免疫突触与CAR-T细胞更快地杀伤肿瘤靶细胞，以及与死亡肿瘤细胞的分离有关。

作者们认为，这些发现提供了一种机制，利用这种机制，CAR-T细胞能够有效地减轻患者巨大的肿瘤负担。同时，该研究也为优化受体的设计，改善CAR-T疗法用于实体瘤的治疗奠定了基础。

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据悉，Jenkins博士的研究小组主要聚焦于如何用CAR-T疗法治疗脑癌。她说：“脑肿瘤通常对传统疗法（如化疗）具有耐药性，而通过外科手术切除肿瘤会带来许多附带损伤。虽然对于CAR-T细胞来说，大脑是一个非常微妙和具有挑战性的环境，但如果能够用这类免疫疗法治疗脑肿瘤，就可以实现通过有限的侵入来杀死肿瘤细胞，且带来很少的炎症和副作用，这将显著改善脑癌的治疗。”

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