2篇最新论文！2018年，“神药”二甲双胍抗癌成果不断

论文一：对抗卵巢癌

图片来源：Cancer Research（DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2460）

1月26日，一个中国科学家小组在Cancer Research上发表了题为“Metformin-induced reduction of CD39 and CD73 blocks myeloid-derived suppressor cell activity in patients with ovarian cancer”的论文。

此前，尽管有大量研究证实，二甲双胍能够发挥抗肿瘤作用，但背后的机制尚不清楚。而该研究调查了二甲双胍治疗是如何在卵巢癌患者中发挥作用的。

结果显示，二甲双胍治疗是通过下调卵巢癌患者中“单核和多核MDSC亚群”（MDSC：myeloid-derived suppressor cells，骨髓源抑制细胞）中CD39和CD73的表达和胞外酶活性（ectoenzymatic activity）来阻断MDSC的免疫抑制作用。

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进一步研究发现，二甲双胍触发了AMPKα（AMP-activated protein kinase α）的激活，随后抑制了HIF-1α（hypoxia-inducible factor-α）的表达。而HIF-1α对诱导MDSC中CD39/CD73的表达至关重要。

研究还证实，二甲双胍治疗与患卵巢癌的糖尿病患者“更长的总生存期”有关。分析显示，二甲双胍诱导了“循环CD39+CD73+MDSC出现率的下降”以及“循环CD8+T细胞抗肿瘤活性的增加”。

据研究人员介绍，MDSC是一群未成熟的骨髓细胞，可通过多种途径来抑制免疫系统，从而促进肿瘤的生长。功能性MDSC的积累已被证明是肿瘤诱导免疫抑制的主要“力量”。目前，许多靶向“MDSC诱导的免疫抑制”的疗法正处在临床开发中。

作者们在结论中总结道：该研究突出了二甲双胍对MDSC的直接作用；证明了在卵巢癌患者中，二甲双胍是通过抑制“CD39/CD73依赖性MDSC免疫抑制”，提高抗肿瘤T细胞免疫力，来产生临床益处的。

图片来源：Nature Communications（DOI:10.1038/s41467-017-02733-4）

论文二：对抗肝癌

除了揭秘二甲双胍抗卵巢癌背后的机制，1月31日，发表在Nature Communications上的一项研究中，来自美国的一个科学家小组还找到了借助“这一神药” 杀死肝癌细胞并抑制肿瘤生长的新方法。

该研究项目起源于伊利诺伊大学芝加哥分校的一个实验室。在那里，研究人员培养了肝癌细胞，并操纵了细胞中己糖激酶-2（hexokinase-2，一种帮助细胞代谢葡萄糖的酶）的表达，然后，用二甲双胍对细胞进行了处理。

接着，代谢通量分析专家、特拉华大学的Maciek R. Antoniewicz教授团队设计了一系列的实验，用于测量癌细胞会如何响应己糖激酶-2的缺失。

起初，研究人员怀疑，缺乏己糖激酶-2的癌细胞会被“饿死”，但令人惊讶的是，他们发现，只靶向己糖激酶-2对癌细胞生长的影响微乎其微，需要加入另一“武器”（即二甲双胍）来完成这一“任务”。

肝癌是一种目前很难治愈的疾病。美国国立卫生研究院的数据显示，超过82%的肝癌患者会在确诊5年内死亡。Antoniewicz教授认为，该论文的重要性在于，他们证明了，当利用二甲双胍同时靶向第二个补充机制时，靶向己糖激酶-2确实能够成为一种成功的抗癌策略。这一研究可能会加速肝癌新疗法的发展。

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