全球首个针对肝癌的PD-1抗体获批，国产PD-1抗体顺利进入三期临床

2018年1月5日/医麦客 eMedClub/--作为一项严重的全球性健康问题，肝癌(HCC)是癌症相关死亡率的第二大原因，肝癌(HCC)难治已是众所周知！全球每年约有782,000例新发病例，造成的死亡人数约为746,000例。而中国约占全球新发HCC病例和HCC相关死亡人数的50%。

也就是说，全世界几乎一半的肝癌患者都在中国。此外，国内大部分的肝癌患者，发现就是晚期，没有了手术的机会。

但就目前来看，治疗晚期肝癌的药物并不多，对于这类患者来说，主要的治疗手段是介入、射频等局部治疗和化疗、靶向等全身治疗为主。FDA唯一批准的肝癌靶向药-多吉美，却只能使2%的肝癌患者肿瘤缩小30%。不少医生和患者都反应多吉美的效果并不好，副作用还不小。另外，瑞戈非尼和乐伐替尼(E7080)目前也已经有不错的临床数据，但耐药非常快。

首个且唯一一个在肝癌适应症上

获FDA批准的免疫肿瘤药物

不过，值得高兴的是，随着最近几年PD-1/PD-L1单抗药物的热度持续升高，肝癌患者们迎来了新的、更加充满希望的选择。

目前全球共有5个PD-1/PD-L1类抗体药物获批上市，被批准用于包括恶性黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌和肠癌等在内的多种肿瘤治疗。但百时美的PD-1抗体Opdivo(Nivolumab)是首个且唯一一个在肝癌适应症上获FDA批准的免疫肿瘤药物。

当地时间2017年9月22日，基于一项214人的2期临床试验Checkmate-040，美国FDA批准了PD-1抗体Opdivo用于多吉美耐药的晚期肝癌患者。

临床结果表明：43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月；可使另外64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%，9个月生存率为74%。

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与此同时，值得注意的是，国内PD-1/PD-L1单抗药物的研发也在如荼如火的开展，众多优秀的企业奋起直追。目前，国内PD-1/PD-L1抗体药在研的企业超过10家，其中进展较快的企业包括信达生物、百济神州、恒瑞医药、复宏汉霖、君实生物、思路迪以及基石药业等。

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12月13日，CDE官网宣布受理了第一个国产PD-1药物上市申请，临床受理号：CXSS1700038，产品为信达生物的信迪单抗注射液。另外，恒瑞的SHR-1210、信达的IBI308和百济神州的 BGB-A317均有适应症进入临床III期，君实生物的JS001也已进入临床II期。

百济神州PD-1抗体启动

肝癌全球3期临床试验

2018年1月2日，百济神州(BeiGene，NASDAQ:BGNE)宣布其公司在研PD-1抗体tislelizumab(BGB-A317)用于先前未经治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的一项全球3期临床试验，首例患者已于2017年12月入组。试验的主要终点是总体生存率，次要终点包括总体缓解率、无进展生存期、缓解持续时间、进展时间、健康相关生活质量、疾病控制率、临床获益率和安全性。

加上公司在中国开展的针对复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌的两项关键性2期临床试验以及针对非小细胞肺癌患者的全球3期临床试验，目前tislelizumab(BGB-A317)针对四种不同适应症都进展到了关键性试验评估阶段。

作为一家处于临床阶段的生物医药公司，百济神州一直致力于开发和商业化用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物。

2017年7月5日，该公司发布官方消息，与新基公司(Celgene，NASDAQ：CELG)在免疫肿瘤领域达成全球合作，共同在实体肿瘤领域推进 PD-1 抑制剂项目。值得注意的是，本次合作涉及资金额达13.93亿美元，创下国内药企单品种权益转让的新纪录。

之后，新基将获得百济神州用于治疗实体肿瘤的PD-1抑制剂BGB-A317在亚洲(除日本)之外的全球授权，完成收购后百济神州可获得2.63亿美元的现金首付款，溢价35%的1.5亿美元股权投资，基于预设里程碑的最高9.8亿美元的里程碑付款，以及BGB-A317未来销售额的销售版税。

所以此次百济神州PD-1抗体启动的肝癌全球3期临床试验也是与新基公司合作计划的一部分。

而在此之前，2017年6月29日，百济神州在西班牙巴塞罗那举办的欧洲肿瘤内科学会第19届世界胃肠道肿瘤大会(WCGI 2017)上已经公布了BGB-A317针对晚期实体瘤临床1期研究入组的晚期原发性肝癌(HCC)(肝癌)患者的初步数据。临床1期初步数据显示，BGB-A317总体而言耐受性良好，并且在HCC患者中显示了初步的抗肿瘤活性。

这一在澳大利亚，新西兰，美国，台湾地区及韩国开展的BGB-A317单药多中心、开放标签、临床1A/1B期试验，组成部分有1A期部分(剂量递增，剂量扩展，固定剂量扩展)及在特定瘤种中进行适应症扩展的1B期部分，其中包括HCC瘤种。在WCGI 2017上展示的数据包括上述研究中的40位晚期HCC患者，截止到2017年4月28日，中位治疗时间是64天(治疗时间范围为1天到471天)。

到数据截止点为止，疗效评估尚较早期，27位患者满足疗效评估条件。其中12位可评估患者在数据截止点时仍在继续治疗，其中大部分(7人)只完成一次基线后肿瘤评估。三位患者观察到经确证或未确证的PR，全部为HBV阳性HCC患者；其中一位患者在数据截止点前确证PR，一位患者在数据截止点后第二天确证为PR，另一位患者为未确证的PR并在继续用药。另有9例患者达到疾病稳定状态(SD)，其中部分患者观察到显著的甲胎蛋白水平下降。

在此，我们期望tislelizumab(BGB-A317)在本次3期临床试验中能够继续展现出良好的耐受性和优异的抗肿瘤活性。进一步推动促进晚期肝癌患者的治疗选择，早日为国内肝癌患者提供有效治疗方案。

参考出处：

http://www.beigene.com/

http://www.nasdaq.com/press-release/beigene-initiates-global-phase-3-trial-of-antipd1-antibody-tislelizumab--in-patients-with-20180102-00108

https://www.opdivo.com/

https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/japan-ministry-health-labor-and-welfare-approves-opdivo-nivolu

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31046-2

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