FDA批准的PD-1适应症及使用剂量总览（更新至2017年9月）
PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。目前，全球最热门的两大PD-药物KEYTRUDA（pembrolizumab）”、“Opdivo(nivolumab)”自2014年以来，一路披荆斩棘，不断降服各类临床上的难治性肿瘤，给无数癌症患者带来了新希望。全球肿瘤医生网将两大PD-1药物至今获批的全部适应症及副作用总结如下，供癌症患者参考。
Opdivo
（nivolumab，纳武单抗）百时美
免疫系统通常是人体的第一道防线,。但是有时肿瘤释放出一种信号能够防止免疫系统正常工作。 OPDIVO阻断了这种信号，帮助免疫系统恢复对抗肿瘤的能力。因为 OPDIVO作用于你的免疫系统。它可能会引起你的免疫系统攻击身体的正常组织和器官，影响他们工作的方式。出现相应的副作用。
FDA批准时间
适应症
使用剂量
2014年12月22日
不可切除或转移性黑色素瘤及ipilimumab治疗后病情进展的BRAF V600E突变患者
3 mg/kg ，60分钟以上静脉注射，每两周注射一次
2015年3月4日
铂类化疗后进展的转移性非小细胞鳞癌（NSCLC）患者
3 mg/kg ，60分钟以上静脉注射，每两周注射一次
2015年9月30日
与ipilimumab联合用于治疗BRAF V600野生型，不可切除或转移性黑色素瘤患者
nivolumab 联合ipilimumab：nivolumab 1 mg / kg，静脉滴注60分钟，随后注射ipilimumab，每3周4次。nivolumab 单药：33 mg/kg ，60分钟以上静脉注射，每两周注射一次，直到病情进展或出现不可耐受的毒性
2015年10月9日
铂类化疗后进展的转移性非小细胞癌（NSCLC）患者
3 mg/kg ，60分钟以上静脉注射，每两周注射一次
2015年11月23日
既往接受过抗血管生成疗法的进展期肾细胞癌
3 mg/kg ，60分钟以上静脉注射，每两周注射一次
2016年5月17日
自体干细胞移植和本妥昔单抗治疗或三线及以上系统治疗后出现复发获进展的经典型霍奇金淋巴瘤
3 mg/kg ，每两周注射一次，直到病情进展或出现不可耐受的毒性
2016年11月10日
治疗含铂化疗后出现局部进展的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）
3 mg/kg ，每两周注射一次，直到病情进展或出现不可耐受的毒性
2017年2月2日
含铂化疗期间或含铂辅助化疗、新辅助化疗一年内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌
240mg，每两周注射一次
2017年7月31日
氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗后出现进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌（成人或≥12岁儿童）
240mg，每两周注射一次
2017年9月22日
接受过索拉菲尼（多吉美）治疗后的肝细胞癌患者
240mg，每两周注射一次
Keytruda
（pembrolizumab，派姆单抗）默克
ketruda是一种单克隆抗体，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。keytruda通过阻断PD-1受体与PD-L1配体之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞识别并攻击癌细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。Keytruda是在美国第一个被批准的阻断PD-1细信号的药物。
FDA批准时间
适应症
使用剂量
2014年9月4日
不可切除或转移性黑色素瘤及ipilimumab治疗后病情进展的BRAF V600E突变患者
2 mg/kg ，30分钟以上静脉注射，每三周注射一次
2015年10月2日
PD-L1阳性、含铂化疗进行或术后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者
2 mg/kg ，30分钟以上静脉注射，每三周注射一次
2016年8月5日
治疗含铂化疗后出现局部进展的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）
200mg，30分钟以上静脉注射，每三周注射一次
2017年3月14日
治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人和儿科患者，或经三次以上治疗复发的患者
成人：200mg
儿童：2 mg/kg（最多200mg）
每三周注射一次
2017年5月10日
联合培美曲塞和卡铂治疗以前未经治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）
200mg，每三周注射一次，直到病情进展或出现不可耐受的毒性，或持续治疗达到两年
2017年5月18日
一线治疗不合适铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌
200mg，30分钟以上静脉注射，每三周注射一次
2017年5月23日
治疗后出现进展且无其他治疗方案的无法切除或转移的微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人或儿童实体瘤患者，或同时包括在先前接受氟嘧啶类化疗药物、伊立替康以及铂化疗后疾病进展的高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌患者
成人：200mg
儿童：2 mg/kg（最多200mg）
每三周注射一次。
直到病情进展或出现不可耐受的毒性，或持续治疗达到两年
2017年9月22日
治疗复发性局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌(GEJ)的患者。且肿瘤表达PD-L1的患者
200mg，30分钟以上静脉注射，每三周注射一次，直到病情进展或出现不可耐受的毒性，或持续治疗达到两年
PD-1的相关副作用
肺部问题（肺炎）：新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。
肠道问题（结肠炎）：可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括：腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重（腹部）疼痛或压痛。
肝病（肝炎）：皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛（腹部）;嗜睡;尿黄（茶色）;皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。
内分泌问题（特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺）：激素腺体不能正常工作，包括：持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳，体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化，如性行为减少，烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。
肾脏问题：包括肾炎和肾衰竭。包括：尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。
皮肤问题：这些问题的迹象可能包括：皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。
大脑炎症（脑炎）：包括：头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。
其他器官的问题：视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。
严重的输液反应：发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。
使用pd-1治疗，慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重，可能导致死亡。
PD-1相关问题解答
EGFR突变患者能否使用PD-1？
EGFR突变患者耐药后能否使用PD-1，一直是中国很多肺癌患者关注的问题，近期在ESMO2017年会上，意大利的医生和大家分享了他们使用PD-1药物治疗EGFR敏感突变患者出现耐药后的经验，结果显示：在靶向治疗耐药后，继续使用PD-1药物的有效率为9%，疾病控制率为30%，中位生存时间为8.3个月。
尽管有效率不高，但是最后意大利的医生依然坚持，EGFR突变的患者靶向治疗耐药后，还是应该考虑PD-1治疗，这是因为这个阶段没有更好的治疗方案以及PD-1药物的副作用也相对偏少。
KRAS突变患者，使用PD-1效果如何？
在西方人群中KRAS突变发生率达到20％～30％,在亚洲人群这一发生率也达到7％～10％。但是目前尚未有合适的靶向治疗，主要以化疗为主。那么PD-1为代表的免疫治疗是否对此类患者也有很好的疗效，也是大家关注的焦点。
在这次ESMO2017年会上，来自意大利的医生，根据他们真实接诊情况发现：一共接诊KRAS突变并使用PD-1的患者206人，其中有41位患者取得了良好的效果（2例患者肿瘤完全消失，39例患者肿瘤面积减少至少30%），总有效率（ORR）约为20%，这和之前临床试验CheckMate 057数据一致。
最后意大利的医生认为，针对此类没有靶向药物治疗的KRAS突变患者，PD-1治疗是一个值得考虑的治疗方案。
肺癌脑转移患者能否使用PD-1？
脑转移是晚期肺癌最常见的症状，这些患者预后往往不好，而且在PD-1早期临床试验中，这部分患者都是被排除在外的。但是对于这些晚期肺癌脑转移的患者，使用PD-1是否安全、PD-1到底能否控制脑转移病灶，这都是目前大家很关心的问题。
同样，来自意大利的医生在ESMO2017年会上，和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中，一共有409名患者有脑转移（没有症状或局部被控制），这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次，经过6.1个月的随访时间发现，有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%，然后还有96位患者疾病稳定，疾病控制率高达40%，而且并没出现明显的副作用。
所以意大利的医生认为，这些数据显示了针对肺腺癌并伴有脑转移的患者，PD-1显示出不错的效果，而且副作用数据和之前临床试验披露一样。
PD-1治疗失败后，还能进行哪些治疗？
关于PD-1治疗失败后，到底应该如何治疗，这也是很多人关注的问题。由于PD-1治疗上市不久，目前针对PD-1治疗失败后的研究也很少，关于PD-1治疗失败后，到底如何治疗，一直是大家非常关注的地方。
法国医生在ESMO上和大家分享了他们使用PD-1治疗600例晚期肺癌患者的经验，这600名患者，最后有262例患者（44%）在PD-1治疗失败了又进行了其他治疗，他们的治疗方案有吉西他滨（19%），多西他赛（18%），紫杉醇（14%），厄洛替尼（12%）、长春瑞滨（9%）、含铂类双药化疗（8%），或者培美曲塞（8%）。
其中PD-1治疗失败了又进行了其他治疗疾病控制率为57%，尤其在那些对PD-1曾经起效的患者中，再换其他治疗方案，对肿瘤的控制比例更高。而且在PD-1治疗失败后，积极接受其他治疗方案的患者总生存时间也比较长（7.5个月vs 4个月）。
最后法国的医生认为，在PD-1治疗失败后，其他的治疗方案也是应该可以积极尝试。
最后小编提醒：目前免疫治疗药物在国内还没有上市。建议患者使用前一定咨询权威的肿瘤医生，请专家根据患者的个体化病情制定合理的治疗方案，并在医生的全程监护下安全用药。患者可致电400-666-7998咨询肿瘤专家及正规购药方式。
本文为全球肿瘤医生网整理编辑，转载请注明来源于全球肿瘤医生网。